2-diisopropylcarbamoyl-5-methoxyphenylboronic acid | 335371-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-diisopropylcarbamoyl-5-methoxyphenylboronic acid
• 英文别名: 2-(N,N-diisopropylcarboxamido)-5-methoxyphenylboronic acid；[2-[Di(propan-2-yl)carbamoyl]-5-methoxyphenyl]boronic acid
• CAS: 335371-38-5
• 化学式: C₁₄H₂₂BNO₄
• 分子量: 279.144
• InChiKey: KFNVLLUHXJMUDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-127 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  482.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-diisopropylcarbamoyl-5-methoxyphenylboronic acid 在 四(三苯基膦)钯 barium dihydroxide 、 2-bromo-5-(1,1-dimethylheptyl)-1,3-dimethoxybenzene 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 24.08h， 以94%的产率得到2-(N,N-diisopropylcarboxamido)-5,2',6'-trimethoxy-4'-(1'',1''-dimethylheptyl)biphenyl
  参考文献：
  名称：

  Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands

  摘要：

  提出了新型多环大麻素类似物，其具有对大麻素CB2受体位点的高亲和力。改善的受体亲和力使得这些类似物在治疗疼痛、青光眼、癫痫、化疗引起的恶心等方面在个体和动物中作为药物有治疗作用。

  公开号：

  US06995187B1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-N,N-二(1-甲基乙基)-苯甲酰胺 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 硼酸三甲酯 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 以96%的产率得到2-diisopropylcarbamoyl-5-methoxyphenylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  大麻内酯：具有外周镇痛活性的一类新型的CB2选择性激动剂。

  摘要：

  CB2大麻素受体的鉴定为开发治疗上有用的大麻素能分子提供了新的靶标。我们合成了对这种受体具有高亲和力和选择性的苯并[c] chromen-6-one类似物。这些新型化合物在结构上与大麻素（6,6,9-三甲基-3-戊基-6 H-苯并[c] chromen-1-ol）有关，后者是大麻的天然成分，具有适度的CB2选择性。新的选择性激动剂的关键药理学特性包括大麻素三环结构上的3-（1'，1'-二甲基庚基）侧链和6-氧代基团，这些化合物将这类化合物表征为“大麻内酯”。我们的结果表明六元内酯药效团对CB2受体的选择性至关重要。9-羟基类似物5（AM1714）表现出对CB2受体具有490倍的最佳受体亚型选择性和亚纳摩尔亲和力，而9-甲氧基类似物4b（AM1710）具有54倍的CB2选择性。X射线晶体学和分子建模显示大麻内酯具有平面环构象。体外试验表明，新化合物是CB2激动剂，而大麻内酯4b和5的体内试验发现它们具有有效的外周镇痛活性。

  DOI：

  10.1021/jm070441u

文献信息

• Chain Substituted Cannabilactones with Selectivity for the CB2 Cannabinoid Receptor
  作者：Shakiru O. Alapafuja、Spyros P. Nikas、Thanh C. Ho、Fei Tong、Othman Benchama、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.3390/molecules24193559

  日期：——

  substituent at C3, which is typical for synthetic cannabinoids. In the current study with the focus on the pharmacophoric side chain at C3 we explored the effect of replacing the C1′-gem-dimethyl group with the bulkier cyclopentyl ring, and, we also probed the chain’s length and terminal carbon substitution with bromo or cyano groups. One of the analogs synthesized namely 6-[1-(1,9-dihydroxy-6-oxo-6H

  在早期的工作中，我们报道了一类新型 CB2 选择性配体，即大麻内酯。这些化合物在 C3 处带有二甲基庚基取代基，这是合成大麻素的典型特征。在当前的研究中，重点关注 C3 处的药效团侧链，我们探讨了用体积较大的环戊基环取代 C1'-偕二甲基基团的效果，并且我们还探讨了链的长度以及用溴或氰基进行末端碳取代组。合成的一种类似物 6-[1-(1,9-二羟基-6-氧代-6H-苯并[c]色烯-3-基)环戊基]己腈 (AM4346) 具有非常高的亲和力 (Ki = 4.9 nM)小鼠 CB2 受体 (mCB2) 的选择性比大鼠 CB1 (rCB1) 的选择性高 131 倍。与我们的第一代大麻内酯相比，小鼠 (m) 和人类 (h) CB2 受体之间 AM4346 亲和力的物种差异减少了。在环化酶测定中，我们的先导化合物被发现是一种高效的 hCB2 受体激动剂（EC50 = 3.7 ± 1.5 nM，E(max)
• Novel Adamantyl Cannabinoids as CB1 Receptor Probes
  作者：Ganesh A. Thakur、Shama Bajaj、Carol Paronis、Yan Peng、Anna L. Bowman、Lawrence S. Barak、Marc G. Caron、Demon Parrish、Jeffrey R. Deschamps、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1021/jm4000775

  日期：2013.5.23

  In previous studies, compound 1 (AM411), a 3-(1-adamantyl) analogue of the phytocannabinoid (-)-Delta(8)-tetrahydrocannabinol (Delta(8)-THC), was shown to have improved affinity and selectivity for the CB1 receptor. In this work, we further explored the role of the 1-adamantyl group at the C-3 position in a series of tricyclic cannabinoid analogues modified at the 9-northern aliphatic hydroxyl (NAH) position. Of these, 9-hydroxymethyl hexahydrocannabinol 11 (AM4054) exhibited high CB1 affinity and full agonist profile. In the cAMP assay, the 9-hydroxymethyl cannabinol analogue 24 (AM4089) had a partial agonist profile, with high affinity and moderate selectivity for rCB1 over hCB2. In vivo results in rat models of hypothermia and analgesia were congruent with in vitro data. Our in vivo data indicate that 3-(1-adamantyl) substitution, within NAH cannabinergics, imparts improved pharmacological profiles when compared to the corresponding, traditionally used 3-dimethylheptyl analogues and identifies 11 and 24 as potentially useful in vivo CB1 cannabinergic probes.