[(2R,3S,5R)-2-[bis(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryloxymethyl]-5-[5-(bromomethyl)-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] acetate | 88543-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: [(2R,3S,5R)-2-[bis(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryloxymethyl]-5-[5-(bromomethyl)-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 88543-89-9
• 化学式: C₁₆H₁₈BrCl₆N₂O₉P
• 分子量: 705.923
• InChiKey: NOCKHEUBHZAKKU-QJPTWQEYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.55
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  135.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3S,5R)-2-[bis(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryloxymethyl]-5-[5-(bromomethyl)-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] acetate 在 sodium hydroxide 、 alkaline phosphatase (E_.coli) 、 铜 、 碳酸氢钠 、 乙酰丙酮 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N-<4-<<<2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-<(2'-deoxyuridin-5-yl)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidin-6-yl>methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3S,5R)-2-[bis(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryloxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-3-yl] acetate 生成 [(2R,3S,5R)-2-[bis(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryloxymethyl]-5-[5-(bromomethyl)-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  YANG, IN-YOUNG;SLUSHER, R. MARK;BROOM, ARTHUR D.;UEDA, T.;CHENG, YUNG-CHI, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2126-2132

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A pyrimidine-based "flexible" bisubstrate analog inhibitor of human thymidylate synthase
  作者：In Young Yang、R. Mark Slusher、Arthur D. Broom、T. Ueda、Yung Chi Cheng

  DOI：10.1021/jm00119a012

  日期：1988.11

  The synthesis and characterization of two "flexible" bisubstrate analogues of the intermediate in the thymidylate synthase reaction are reported. Steric constraints are minimized and diasteromeric mixtures avoided by using a pyrimidine-based analogue as the folate portion of the inhibitor while retaining all known important binding sites. A preliminary assessment of certain conformational parameters by NMR is presented. The compounds are shown to be potent competitive inhibitors with respect to dUMP or 5,10-CH2-H4PteGlu but gave mixed kinetics with respect to 5,10-CH2-H4PteGlu5 for human thymidylate synthase.