thymidine 5'- | 20744-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: thymidine 5'-
• 英文别名: Thymidin-5'-bis-(β,β,β-trichlor-ethyl)-phosphat；[5']thymidylic acid bis-(2,2,2-trichloro-ethyl) ester；[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl bis(2,2,2-trichloroethyl) phosphate；[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl bis(2,2,2-trichloroethyl) phosphate
• CAS: 20744-74-5
• 化学式: C₁₄H₁₇Cl₆N₂O₈P
• 分子量: 584.989
• InChiKey: LZYOFPUKESRPSE-IVZWLZJFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.686±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thymidine 5'- 在 溴 、 碳酸氢钠 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 diethyl N-(4-(((2-amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-5-((2'-deoxy-3'-O-acetyluridin-5-yl)methyl)pyrido(3,2-d)pyrimidin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamate 5'-(bis-(trichloroethyl) phosphate)
  参考文献：
  名称：

  人胸苷酸合成酶的有效多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）

  DOI：

  10.1021/jm00378a031

文献信息

• NUCLEOSIDE ANALOGUES
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE LONDON

  公开号：EP0460045A1

  公开（公告）日：1991-12-11
• [EN] NUCLEOSIDE ANALOGUES
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE LONDON

  公开号：WO1990010012A1

  公开（公告）日：1990-09-07

  (EN) A nucleoside analogue, as defined by formula (I), for use as a pharmaceutical, where B is an organic base, R1O is a leaving group, R2O is a leaving group, or an alkyloxy, aryloxy, substituted alkyloxy or substituted aryloxy group, and R3 is selected from hydrogen; halide; nitro; azide; substituted or unsubstituted amine, almine, alkoxy, aryloxy, acyloxy, sulphide, sulphone, sulphoxide, sulphonate, alkyl, alkenyl, alkynyl or heterocyclic group.(FR) L'invention concerne un analogue de nucléoside, défini selon la formule (I), utilisé comme produit pharmaceutique, dans laquelle B représente une base organique, R1O représente un groupe labile, R2O représente un groupe labile ou un groupe alkyloxy, aryloxy, alkyloxy substitué ou aryloxy substitué, et R3 est choisi entre hydrogène; halogénure; nitro; azide; un groupe amine, almine, alkoxy, aryloxy, acyloxy, sulfure, sulfone, sulfoxyde, sulfonate, alkyle, alcényle, alkynyle ou hétérocyclique substitué ou non substitué.
• A potent multisubstrate analog inhibitor of human thymidylate synthetase
  作者：Ananthachari Srinivansan、Venkataraman Amarnath、Arthur D. Broom、F. C. Fou、Yung Chi Cheng

  DOI：10.1021/jm00378a031

  日期：1984.12

  diastereoisomeric mixtures were evaluated as inhibitors of thymidylate synthetase derived from human tumor (HeLa) cells. The 5'-monophosphate was a potent inhibitor, competitive with respect to both 2'-deoxyuridylate (Ki = 0.06 microM) and tetrahydrofolate (Ki = 0.25 microM). In contrast, the nucleoside and the nucleotide methyl ester were poorer inhibitors by more than 3 orders of magnitude, attesting

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）