tert-butyl (2R)-4-[4-[[3-[[4-[[(3R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxo-3-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butyl]amino]-4-oxobutyl]carbamoyl]benzoyl]amino]butanoylamino]-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butanoate | 1206631-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2R)-4-[4-[[3-[[4-[[(3R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxo-3-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butyl]amino]-4-oxobutyl]carbamoyl]benzoyl]amino]butanoylamino]-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butanoate
• CAS: 1206631-00-6
• 化学式: C₅₆H₆₈N₆O₁₂S₂
• 分子量: 1081.32
• InChiKey: MSJNFYSTRFVWSM-URZIEALYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  278
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-4-[4-[[3-[[4-[[(3R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxo-3-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butyl]amino]-4-oxobutyl]carbamoyl]benzoyl]amino]butanoylamino]-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butanoate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-N,3-N-bis[4-[[(3R)-4-(hydroxyamino)-4-oxo-3-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butyl]amino]-4-oxobutyl]benzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  1型膜基质金属蛋白酶（MT1-MMP）双功能抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  胶原蛋白降解和proMMP-2激活是MT1-MMP促进癌细胞侵袭的主要功能。由于这两个过程都需要细胞表面上的 MT1-MMP 同二聚化，因此我们提出使用该酶的双功能抑制剂可以代表一种有效减少肿瘤生长的创新方法。合成了源自先前描述的单体芳基磺酰胺异羟肟酸盐的一小组对称二聚体，并在分离的 MMP 上进行了体外测试。鉴定出一种纳摩尔 MT1-MMP 抑制剂（化合物6），然后对 HT1080 纤维肉瘤细胞进行基于细胞的测定。二聚体6以剂量依赖性方式减少 MT1-MMP 依赖性 proMMP-2 激活、胶原蛋白降解和胶原蛋白侵袭，甚至与其单体类似物相比，效果更好4。这项初步研究表明二聚体 MT1-MMP 抑制剂可能会被进一步开发和利用作为减少癌细胞侵袭的替代工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.041
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(3-Chlorocarbonyl-propylcarbamoyl)-benzoylamino]-butyryl chloride 、 (R)-3-(biphenyl-4-ylsulfonamido)-4-tert-butoxy-4-oxobutan-1-aminium acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以25%的产率得到tert-butyl (2R)-4-[4-[[3-[[4-[[(3R)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxo-3-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butyl]amino]-4-oxobutyl]carbamoyl]benzoyl]amino]butanoylamino]-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  ARYL-SULPHONAMIDIC DIMERS AS METALLOPROTEASES INHIBITORS

  摘要：

  该发明涉及具有对金属蛋白酶MMP具有抑制活性的二聚芳基磺胺基化合物，其具有以下式(I)：(M)-L-(M')，其中M和M'，相同或不同，代表具有以下式(II)金属蛋白酶抑制剂的残基，其中R、R1、R2、R3、G和n在说明书中有所述；该发明还涉及其制备方法，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是在治疗退行性疾病方面。

  公开号：

  EP2149568A1

文献信息

• [EN] ARYL-SULPHONAMIDIC DIMERS AS METALLOPROTEASES INHIBITORS<br/>[FR] DIMÈRES ARYL-SULFONAMIDIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MÉTALLOPROTÉASES
  申请人：BRACCO IMAGING SPA

  公开号：WO2010010080A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention relates to dimeric aryl-sulphonamido compounds endowed with inhibitory activity against metalloproteases MMP, having formula (I) below (M)-L-(M') (I), wherein M and M', the same or different from each other, represent the residues of the metalloproteases inhibitors of formula (II), wherein R, R1, R2, R3, G and n have the meanings reported in the specification; the invention also refers to the process for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as therapeutic agents, particularly in the treatment of degenerative disorders.
• ARYL-SULPHONAMIDIC DIMERS AS METALLOPROTEASES INHIBITORS
  申请人：Bracco Imaging S.p.A

  公开号：EP2149568A1

  公开（公告）日：2010-02-03

  The invention relates to dimeric aryl-sulphonamido compounds endowed with inhibitory activity against metalloproteases MMP, having formula (I) below          (M)-L-(M')     (I) wherein M and M', the same or different from each other, represent the residues of the mctalloprotcascs inhibitors of formula (II) wherein R, R1, R2, R3, G and n have the meanings reported in the specification; the invention also refers to the process for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as therapeutic agents, particularly in the treatment of degenerative disorders.

  该发明涉及具有对金属蛋白酶MMP具有抑制活性的二聚芳基磺胺基化合物，其具有以下式(I)：(M)-L-(M')，其中M和M'，相同或不同，代表具有以下式(II)金属蛋白酶抑制剂的残基，其中R、R1、R2、R3、G和n在说明书中有所述；该发明还涉及其制备方法，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是在治疗退行性疾病方面。
• Design, synthesis and biological evaluation of bifunctional inhibitors of membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP)
  作者：Doretta Cuffaro、Elisa Nuti、Valentina Gifford、Noriko Ito、Caterina Camodeca、Tiziano Tuccinardi、Susanna Nencetti、Elisabetta Orlandini、Yoshifumi Itoh、Armando Rossello

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.041

  日期：2019.1

  cell surface, herein we propose that the use of bifunctional inhibitors of this enzyme could represent an innovative approach to efficiently reduce tumor growth. A small series of symmetrical dimers derived from previously described monomeric arylsulfonamide hydroxamates was synthesized and tested in vitro on isolated MMPs. A nanomolar MT1-MMP inhibitor, compound 6, was identified and then submitted

  胶原蛋白降解和proMMP-2激活是MT1-MMP促进癌细胞侵袭的主要功能。由于这两个过程都需要细胞表面上的 MT1-MMP 同二聚化，因此我们提出使用该酶的双功能抑制剂可以代表一种有效减少肿瘤生长的创新方法。合成了源自先前描述的单体芳基磺酰胺异羟肟酸盐的一小组对称二聚体，并在分离的 MMP 上进行了体外测试。鉴定出一种纳摩尔 MT1-MMP 抑制剂（化合物6），然后对 HT1080 纤维肉瘤细胞进行基于细胞的测定。二聚体6以剂量依赖性方式减少 MT1-MMP 依赖性 proMMP-2 激活、胶原蛋白降解和胶原蛋白侵袭，甚至与其单体类似物相比，效果更好4。这项初步研究表明二聚体 MT1-MMP 抑制剂可能会被进一步开发和利用作为减少癌细胞侵袭的替代工具。