1-(2-(2-((3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)prop-2-yn-1-yl)oxy)ethoxy)ethyl)-N-(4-((4-(((2-(N-methylmethylsulfonamido)pyridin-3-yl)methyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-(2-((3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)prop-2-yn-1-yl)oxy)ethoxy)ethyl)-N-(4-((4-(((2-(N-methylmethylsulfonamido)pyridin-3-yl)methyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[2-[2-[3-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]prop-2-ynoxy]ethoxy]ethyl]-N-[4-[[4-[[2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyridin-3-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]triazole-4-carboxamide
• 化学式: C₄₂H₃₉F₃N₁₂O₉S
• 分子量: 944.908
• InChiKey: AEQCSXCPHFZTNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氰基吡啶-2-基)-n-甲基甲烷磺酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 2-甲基-2-丁醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-(2-(2-((3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)prop-2-yn-1-yl)oxy)ethoxy)ethyl)-N-(4-((4-(((2-(N-methylmethylsulfonamido)pyridin-3-yl)methyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高效 FAK 靶向 PROTAC 的设计、合成和评估

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00372

文献信息

• [EN] COMPOUND FOR TARGETED DEGRADATION OF FAK PROTEIN AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINE FAK ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种靶向降解FAK蛋白的化合物及其应用
  申请人：UNIV TSINGHUA

  公开号：WO2020006724A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  涉及一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药： X-Y-Z 式I 其中，X表示FAK蛋白的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Highly Potent FAK-Targeting PROTACs
  作者：Hongying Gao、Yue Wu、Yonghui Sun、Yiqing Yang、Guangbiao Zhou、Yu Rao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00372

  日期：2020.10.8

  enzymatic functions and kinase-independent scaffolding functions, both of which are crucial in cancer development, early embryonic development, and reproduction. However, previous efforts for FAK blocking mainly focus on kinase inhibitors. Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) are heterobifunctional molecules that allow direct post-translational knockdown of proteins via ubiquitination of a target protein

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。