5-[2-(4-(Biphenyl-3-ylmethylene)piperidin-1-yl)ethoxy]-2-methylquinoline | 584555-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[2-(4-(Biphenyl-3-ylmethylene)piperidin-1-yl)ethoxy]-2-methylquinoline
• 英文别名: 2-methyl-5-[2-[4-[(3-phenylphenyl)methylidene]piperidin-1-yl]ethoxy]quinoline
• CAS: 584555-36-2
• 化学式: C₃₀H₃₀N₂O
• 分子量: 434.581
• InChiKey: HVMPYHZAVSGMIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(4-(Biphenyl-3-ylmethylene)piperidin-1-yl)ethoxy]-2-methylquinoline 在 10% palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-Methyl-5-[2-[4-[(3-phenylphenyl)methyl]piperidin-1-yl]ethoxy]quinoline
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，口服生物利用的5-HT 1受体配体的研究-第二部分

  摘要：

  通过阐述先前报道的一系列双5-HT 1 -SSRI，已经研究了一系列5-（哌啶基乙氧基）喹啉5-HT 1受体配体。这些新化合物显示出不同的体外药理学特征，对5-HT 1A，5-HT 1B和5-HT 1D受体具有强大的亲和力，并且对5-羟色胺转运蛋白具有选择性。此外，它们具有改善的药代动力学特征和中枢神经系统渗透性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.052
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苄基膦酸二乙酯 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 5-[2-(4-(Biphenyl-3-ylmethylene)piperidin-1-yl)ethoxy]-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，口服生物利用的5-HT 1受体配体的研究-第二部分

  摘要：

  通过阐述先前报道的一系列双5-HT 1 -SSRI，已经研究了一系列5-（哌啶基乙氧基）喹啉5-HT 1受体配体。这些新化合物显示出不同的体外药理学特征，对5-HT 1A，5-HT 1B和5-HT 1D受体具有强大的亲和力，并且对5-羟色胺转运蛋白具有选择性。此外，它们具有改善的药代动力学特征和中枢神经系统渗透性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.052

文献信息

• [EN] PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES POSSESSING AFFINITY AT 5HT-1 TYPE RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE ET DE PIPERAZINE POSSEDANT UNE AFFINITE POUR LES RECEPTEURS DE TYPE 5HT-1
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2003068236A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed:wherein A is optionally substituted phenyl, indolyl, quinolinyl, quinazolinyl, indazolyl or isoquinolinyl; X is carbon, Y is CH and is a double bond; or X is CH, Y is CH2 or oxygen and is a single bond; or X is nitrogen, Y is CH2 and is a single bond; R1 is halogen, cyano, nitro, C1-6 alkyl, haloC1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C3-7 heterocyclylC1-6 alkyl, C3-7 heterocyclyl C1-6 alkoxy; a is 0, 1, 2, 3 or 4; R2 is either: halogen, -CN, an optionally substituted C3-7 cycloalkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted C-linked 3-7 membered heterocyclic group; or a group -(Z)b-B wherein: (i) Z is oxygen, CH2, C=O, SO2 or C=N-OR3 wherein R3 is hydrogen or C1-6 alkyl; b is 1, 2, or 3; and B is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkoxy or NR4R5 wherein R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkanoyl, fluoroC1-6 alkanoyl, C1-6 alkylsulfonyl, fluoroC¿1-6 alkylsulfonyl, carbamoyl or C1-6 alkylcarbamoyl, or R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form part of an optionally substituted 3 to 7 membered heterocyclic group; or (ii) Z is oxygen, CH or CH2, b is 1, and B forms the rest of an aryl or a C3-7 heterocyclic group fused to the phenyl ring; excluding 1-[2-[2-(phenylmethyl)phenoxy]ethyl]-4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]-piperazine and pharmaceutically acceptable salts thereof, and N-[4-[2-[4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1-piperazinyl]ethoxy]phenyl]-ethanesulfonamide and pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of preparing the compounds and uses of the compounds in therapy, in particular for CNS disorders such as depression and anxiety, are also disclosed.

  公开了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：其中A是可选择取代的苯基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基或异喹啉基；X是碳，Y是CH且为双键；或X是CH，Y是CH2或氧且为单键；或X是氮，Y是CH2且为单键；R1是卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7杂环基C1-6烷基、C3-7杂环基C1-6烷氧基；a为0、1、2、3或4；R2为：卤素、-CN、可选择取代的C3-7环烷基、可选择取代的芳基或可选择取代的C-连接的3-7成员杂环基；或者为一个组-(Z)b-B，其中：（i）Z为氧、CH2、C=O、SO2或C=N-OR3，其中R3为氢或C1-6烷基；b为1、2或3；B为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基或NR4R5，其中R4和R5独立地为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷酰基、氟代C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、氟代C¿1-6烷基磺酰基、氨基或C1-6烷基氨基；或R4和R5连同它们所连接的氮原子形成可选择取代的3至7成员杂环基的一部分；或（ii）Z为氧、CH或CH2，b为1，B形成与苯环融合的芳基或C3-7杂环基的其余部分；不包括1-[2-[2-(苯甲基)苯氧基]乙基]-4-[(2,3,4-三甲氧基苯基)甲基]-哌嗪和药学上可接受的盐，以及N-[4-[2-[4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]苯基]-乙烷磺酰胺和药学上可接受的盐。还公开了制备这些化合物的方法以及这些化合物在治疗中的用途，特别是用于中枢神经系统疾病如抑郁症和焦虑症。
• Piperidine and piperazine derivatives possessing affinity at 5ht-1 type receptors
  申请人：Flynn F. Sean

  公开号：US20050176724A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed: wherein A is optionally substituted phenyl, indolyl, quinolinyl, quinazolinyl, indazolyl or isoquinolinyl; X is carbon, Y is CH and ═ is a double bond; or X is CH, Y is CH 2 or oxygen and ═ is a single bond; or X is nitrogen, Y is CH 2 and ═ is a single bond; R 1 is halogen, cyano, nitro, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, C 3-7 heterocyclylC 1-6 alkyl, C 3-7 heterocyclyl C 1-6 alkoxy; a is 0, 1, 2, 3 or 4; R2 is either: halogen, —CN, an optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted C-linked 3-7 membered heterocyclic group; or a group -(Z)b-B wherein: (i) Z is oxygen, CH 2 , C═O, SO 2 or C═N—OR3 wherein R3 is hydrogen or C 1-6 alkyl; b is 1, 2, or 3; and B is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or NR4R5 wherein R4 and R5 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkanoyl, fluoroC 1-6 alkanoyl, C 1-6 alkylsulfonyl, fluoroC 1-6 alkylsulfonyl, carbamoyl or C 1-6 alkylcarbamoyl, or R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form part of an optionally substituted 3 to 7 membered heterocyclic group; or (ii) Z is oxygen, CH or CH 2 , b is 1, and B forms the rest of an aryl or a C 3-7 heterocyclic group fused to the phenyl ring; excluding 1-[2-[2-(phenylmethyl)phenoxy]ethyl]-4-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]-piperazine and pharmaceutically acceptable salts thereof, and N-[4-[2-[4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1-piperazinyl]ethoxy]phenyl]-ethanesulfonamide and pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of preparing the compounds and uses of the compounds in therapy, in particular for CNS disorders such as depression and anxiety, are also disclosed.

  本文披露了公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：其中A是可选取代的苯基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲唑基或异喹啉基；X为碳，Y为CH，═为双键；或X为CH，Y为CH2或氧，═为单键；或X为氮，Y为CH2，═为单键；R1为卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7杂环烷基C1-6烷基、C3-7杂环烷基C1-6烷氧基；a为0、1、2、3或4；R2为：卤素、-CN、可选取代的C3-7环烷基、可选取代的芳基或可选取代的C-连接的3-7环成员杂环基；或一个-(Z)b-B基团，其中：(i)Z为氧、CH2、C═O、SO2或C═N—OR3，其中R3为氢或C1-6烷基；b为1、2或3；B为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基或NR4R5，其中R4和R5独立地为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷酰基、氟代C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、氟代C1-6烷基磺酰基、氨基或C1-6烷基氨基；或R4和R5与它们所连接的氮原子一起构成可选取代的3到7环成员杂环基的一部分；或(ii)Z为氧、CH或CH2，b为1，B为连接到苯环或C3-7杂环基的其余部分的芳基或C3-7杂环基；不包括1-[2-[2-(苯甲基)苯氧基]乙基]-4-[(2,3,4-三甲氧基苯基)甲基]-哌嗪和其药学上可接受的盐，以及N-[4-[2-[4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]苯基]-乙烷磺酰胺和其药学上可接受的盐。本文还披露了制备这些化合物的方法以及这些化合物在治疗中的应用，特别是在中枢神经系统疾病如抑郁症和焦虑症中的应用。
• PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES POSSESSING AFFINITY AT 5HT-1 TYPE RECEPTORS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1476161A1

  公开（公告）日：2004-11-17
• Studies on a series of potent, orally bioavailable, 5-HT1 receptor ligands—Part II
  作者：Simon E. Ward、Peter Eddershaw、Sean T. Flynn、Laurie Gordon、Peter J. Lovell、Susan H. Moore、Claire M. Scott、Paul W. Smith、Kevin M. Thewlis、Paul A. Wyman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.052

  日期：2009.1

  A series of 5-(piperidinylethyloxy)quinoline 5-HT1 receptor ligands have been studied by elaboration of the series of dual 5-HT1-SSRIs reported previously. These new compounds display a different in vitro pharmacological profile with potent affinity across the 5-HT1A, 5-HT1B and 5-HT1D receptors and selectivity against the serotonin transporter. Furthermore, they have improved pharmacokinetic profiles

  通过阐述先前报道的一系列双5-HT 1 -SSRI，已经研究了一系列5-（哌啶基乙氧基）喹啉5-HT 1受体配体。这些新化合物显示出不同的体外药理学特征，对5-HT 1A，5-HT 1B和5-HT 1D受体具有强大的亲和力，并且对5-羟色胺转运蛋白具有选择性。此外，它们具有改善的药代动力学特征和中枢神经系统渗透性。