1-(naphthalen-2-yl)methyl-3-methyl-1 H-indole-6-carboxylic acid | 201286-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(naphthalen-2-yl)methyl-3-methyl-1 H-indole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Methyl-1-(naphthalen-2-ylmethyl)indole-6-carboxylic acid
• CAS: 201286-73-9
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₂
• 分子量: 315.371
• InChiKey: FXQBIGYKOPZFAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.3±38.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-1-hydroxypyridin-4-imine 、 1-(naphthalen-2-yl)methyl-3-methyl-1 H-indole-6-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium aluminum diethyl dihydride 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  口服活性吲哚N-氧化物PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新型有效的磷酸二酯酶（IV）（PDE4）抑制剂的合成以及体外和体内评估。提出的几种化合物在LPS攻击的小鼠（小鼠内毒素血症模型）中具有低纳摩尔IC50抑制PDE4和出色的体内抑制TNF-α水平的活性。介绍了最有效的PDE4抑制剂在SCW关节炎模型中的呕吐研究（狗）和功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00572-1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(naphthalen-2-yl)methyl-3-methyl-1 H-indole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  口服活性吲哚N-氧化物PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新型有效的磷酸二酯酶（IV）（PDE4）抑制剂的合成以及体外和体内评估。提出的几种化合物在LPS攻击的小鼠（小鼠内毒素血症模型）中具有低纳摩尔IC50抑制PDE4和出色的体内抑制TNF-α水平的活性。介绍了最有效的PDE4抑制剂在SCW关节炎模型中的呕吐研究（狗）和功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00572-1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AZABICYLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE PRODUCTION OF TNF AND CYCLIC AMP PHOSPHODIESTERASE<br/>[FR] COMPOSES AZABICYCLIQUES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PRODUCTION DE TNF ET DE LA PHOTODIESTERASE CYCLIQUE D'AMP
  申请人：RHONE-POULENC RORER LIMITED

  公开号：WO1997048697A1

  公开（公告）日：1997-12-24

  (EN) This invention is directed to physiologically active compounds of formula (I) wherein (i) represents a bicyclic ring system, of about 10 to about 13 ring members, in which the ring (ii) is an azaheterocycle, and the ring (iii) represents an azaheteroaryl ring, or an optionally halo substituted benzene ring; wherein R1-R3, A1, Z1, m and n are as defined herein. Such compounds inhibit the production or physiological effects of TNF and inhibit cyclic AMP phosphodiesterase. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), their pharmaceutical use and methods for their preparation.(FR) L'invention concerne des composés efficaces sur le plan physiologique représentés par la formule (I), dans laquelle (i) représente un système de noyaux bicyclique comportant de 10 à 13 éléments, dans lequel le noyau (ii) représente un azahétérocycle et le noyau (iii) représente un noyau azahétéroaryle, ou le noyau de benzène éventuellement substitué par halo; R1, R3, A1, Z1, m et n sont tels qu'ils sont définis dans le descriptif. Ces compositions inhibent la production ou les effets physiologiques de TNF, ainsi que la phosphodiestérase cyclique d'AMP. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés représentés par la formule (I), leur utilisation pharmaceutique et leurs procédés de préparation.

  该发明涉及具有以下式子(I)的生理活性化合物，其中(i)代表一个具有大约10到13个环成员的双环环系统，在该环(ii)为一个氮杂环，环(iii)代表一个氮杂芳基环或可选地卤代苯环；其中R1-R3，A1，Z1，m和n如本文所定义。这些化合物抑制TNF的产生或生理效应，并抑制环磷酸腺苷酶。该发明还涉及包含式(I)化合物的制药组合物，它们的制药用途以及制备它们的方法。
• Substituted azabicyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020173527A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  This invention is directed to physiologically active compounds of formula (I) 1 wherein 2 represents a bicyclic ring, system, of 9 ring members, in which the ring 3 is an oxazole, and the ring 4 is a benzene ring; R 1 represents hydrogen or a straight- or branched-chain alkyl group of 1 to about 4 carbon atoms, optionally substituted by hydroxy or one or more halogen atoms, or when Z 1 represents a direct bond R 1 may also represent a lower alkenyl or lower alkynyl group, or a formyl group; R 2 represents hydrogen, alkenyl, alkoxy, alkyl, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylthio, aryl, arylalkyloxy, arylalkylsulphinyl, arylalkylsulphonyl, arylalkylthio, aryloxy, arylsulphinyl, arylsulphonyl, arylthio, cyano, cycloalkenyl, cycloalkenyloxy, cycloalkyl, cycloalkyloxy, hydroxy, —SO 2 NR 4 R 5 , —NR 4 SO 2 R 5 , —NR 4 R 5 , —C(═O)R 5 , —C(═O)C(═O)R 5 , —C(═O)NR 4 R 5 , —C(═O)OR 5 , —O(C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 C(═O)R 5 ; R 3 represents —C(═Z)—N(R 7 )R 6 ; A 1 represents a straight or branched C 1-6 alkylene chain optionally substituted by hydroxyl, alkoxy, oxo, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; Z 1 represents a direct bond, an oxygen or sulphur atom or NH; n is zero; and mis 1; and N-oxides thereof, and their prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of the compounds of formula (I) and N-oxides thereof, and their prodrugs. Such compounds inhibit the production or physiological effects of TNF and inhibit cyclic AMP phosphodiesterase. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), their pharmaceutical use and methods for their preparation.

  本发明涉及公式（I）的生理活性化合物，其中2表示一个由9个环成的双环环系统，在该环3中为噁唑环，环4为苯环; R1表示氢或1至约4个碳原子的直链或支链烷基，可选地被羟基或一个或多个卤素原子取代，或当Z1表示直接键时，R1也可以表示低烯基或低炔基或甲酰基; R2表示氢、烯基、烷氧基、烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫基、芳基、芳基烷氧基、芳基烷基磺酰基、芳基烷基磺酰基、芳基烷基硫基、芳氧基、芳基磺酰基、芳基磺酰基、芳基硫基、氰基、环烯基、环烯基氧基、环烷基、环烷基氧基、羟基、-SO2NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4R5、-C(═O)R5、-C(═O)C(═O)R5、-C(═O)NR4R5、-C(═O)OR5、-O(C═O)NR4R5或-NR4C(═O)R5; R3表示-C(═Z)-N(R7)R6; A1表示一条直链或支链C1-6烷基链，可选地被羟基、烷氧基、氧代、环烷基、芳基或杂环芳基取代; Z1表示直接键、氧原子或硫原子或NH; n为零; m为1;及其N-氧化物，以及公式（I）化合物和其N-氧化物的前药体，以及它们的制药可接受的盐和溶剂。这些化合物抑制TNF的产生或生理效应，并抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶。本发明还涉及包括公式（I）化合物的制药组合物，其制药用途和制备方法。
• SUBSTITUTED AZABICYLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE PRODUCTION OF TNF AND CYCLIC AMP PHOSPHODIESTERASE
  申请人：RHONE-POULENC RORER LIMITED

  公开号：EP0934307A1

  公开（公告）日：1999-08-11
• US6303600B1
  申请人：——

  公开号：US6303600B1

  公开（公告）日：2001-10-16
• US6800645B1
  申请人：——

  公开号：US6800645B1

  公开（公告）日：2004-10-05