4-(3-methylphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-methylphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(3-Methylphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₅H₁₁N₃
• 分子量: 233.272
• InChiKey: ANPOAAOWVMMUTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-methylphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile 在 甲基磺酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 6-chloro-4-(3-methylphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用源自检查点激酶1（CHK1）的晶体学替代品设计富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）抑制剂。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的突变（例如G2019S）与患帕金森氏病的风险增加相关。设计了基于检查点激酶1（CHK1）突变体的LRRK2激酶结构域的替代物，在杆状病毒感染的昆虫细胞中表达，纯化和结晶。与已知的LRRK2抑制剂配合的替代物的X射线结构可合理化化合物的效价和选择性。在评估与LRRK2抑制剂的替代结合亲和力后，首选CHK1 10点突变体。碎片命中的芳基吡咯并[2,3- b ]吡啶LRRK2抑制剂使用此晶体学替代品进行结构指导的优化。LRRK2-pSer935 HEK293 IC 50数据22与LRRK2中与Ala2016的结合一致（相当于CHK1 10点突变体结构中的Ala147）。化合物22在野生型小鼠中显示有效，适度选择性，口服且对大脑有渗透作用，并证实了靶标参与，小鼠大脑和肾脏中22的LRRK2-pSer935 IC 50值为1.3和5分别为nM。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01186
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲腈 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-(3-methylphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用源自检查点激酶1（CHK1）的晶体学替代品设计富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）抑制剂。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的突变（例如G2019S）与患帕金森氏病的风险增加相关。设计了基于检查点激酶1（CHK1）突变体的LRRK2激酶结构域的替代物，在杆状病毒感染的昆虫细胞中表达，纯化和结晶。与已知的LRRK2抑制剂配合的替代物的X射线结构可合理化化合物的效价和选择性。在评估与LRRK2抑制剂的替代结合亲和力后，首选CHK1 10点突变体。碎片命中的芳基吡咯并[2,3- b ]吡啶LRRK2抑制剂使用此晶体学替代品进行结构指导的优化。LRRK2-pSer935 HEK293 IC 50数据22与LRRK2中与Ala2016的结合一致（相当于CHK1 10点突变体结构中的Ala147）。化合物22在野生型小鼠中显示有效，适度选择性，口服且对大脑有渗透作用，并证实了靶标参与，小鼠大脑和肾脏中22的LRRK2-pSer935 IC 50值为1.3和5分别为nM。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01186

文献信息

• Arylpyrrolopyridine derived compounds as LRRK2 inhibitors
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20140315901A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed to arylpyrrolopyridine derivatives of formula (A) The compounds are considered useful for the treatment of diseases associated with LRRK2 such as Lewy body dementia, Parkinson's disease or cancer.

  本发明涉及式(A)的芳基吡咯吡啶衍生物。这些化合物被认为对与LRRK2相关的疾病如Lewy体痴呆、帕金森病或癌症的治疗有用。
• [EN] ARYLPYRROLOPYRIDINE DERIVED COMPOUNDS AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS D'ARYLPYRROLOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2014170248A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed to arylpyrrolopyridine derivatives of formula (A) (A). The compounds are considered useful for the treatment of diseases associated with LRRK2 such as Lewy body dementia, Parkinson's disease cancer.

  本发明涉及式（A）的芳基吡咯吡啶衍生物。这些化合物被认为对治疗与LRRK2相关的疾病，如Lewy体痴呆、帕金森病和癌症，具有用处。
• ARYLPYRROLOPYRIDINE DERIVED COMPOUNDS AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP2986608A1

  公开（公告）日：2016-02-24
• Arylpyrrolopyridine Derived Compounds as LRRK2 Inhibitors
  申请人：H.Lundbeck A/S

  公开号：US20170020850A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention is directed to arylpyrrolopyridine derivatives of Formula A: The compounds are considered useful for the treatment of diseases associated with LRRK2 such as Lewy body dementia, Parkinson's disease or cancer.
• US9499542B2
  申请人：——

  公开号：US9499542B2

  公开（公告）日：2016-11-22