tri-tert-butyl 2,2',2''-(10-(2-((2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)ethyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate | 1027359-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tri-tert-butyl 2,2',2''-(10-(2-((2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)ethyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate
• 英文别名: 1-(3,6-diaza-2,7-dioxo-7-phenyloxyheptyl)-4,7,10-tris(tert-butyloxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；Tert-butyl 2-[4,7-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-10-[2-oxo-2-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethylamino]ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 1027359-40-5
• 化学式: C₃₈H₆₄N₆O₉
• 分子量: 748.961
• InChiKey: KJBYIPLWNMDOHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tri-tert-butyl 2,2',2''-(10-(2-((2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)ethyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate 在 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到2-氨基乙基单酰胺-DOTA-TRIS(T-BU酯)
  参考文献：
  名称：

  Bifunctional ligands based on the DOTA-monoamide cage

  摘要：

  本文介绍了获得带有氨基、羟基、醛基和马来酰亚胺基团的 DOTA-单酰胺配体的有效途径。这些官能团可随意与配位笼保持一定间距，很容易与合适的靶向基团发生反应。以这种方式获得的生物共轭物可用于诊断成像和治疗应用。

  DOI：

  10.1039/b715844k
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基乙二胺盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 tri-tert-butyl 2,2',2''-(10-(2-((2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)ethyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate
  参考文献：
  名称：

  优化人工铁载体作为 68Ga 复合 PET 示踪剂，用于细菌感染体内成像

  摘要：

  身体深层细菌感染的诊断受益于分子探针的无创成像，可通过正电子发射断层扫描 (PET) 进行追踪。我们通过用人工铁载体靶向细菌的铁转运系统来专门标记细菌。基于 Cyclen 的探针包含铁和 PET 核素镓 68 的不同结合位点。通过多达 8 个步骤合成了一组 11 个具有不同铁配位数和几何形状的铁载体，并通过生长恢复测定选择了具有最佳铁载体潜力的候选物。基于其放射化学产率、放射化学纯度以及体外和体内复合物稳定性，发现探针[ 68 Ga] 7和[ 68 Ga] 15适用于PET成像。两者都在感染大肠杆菌的小鼠中表现出显着的吸收，并且能够区分感染和脂多糖引发的无菌炎症。该研究证明基于周期的人工铁载体可以作为细菌体内成像的易于使用的支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01054

文献信息

• Synthesis of a DOTA-<i>C</i>-glyco bifunctional chelating agent and preliminary <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> study of [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-<i>C</i>-glyco-RGD
  作者：Floriane Mangin、Charlotte Collet、Valérie Jouan-Hureaux、Fatiha Maskali、Emilie Roeder、Julien Pierson、Katalin Selmeczi、Pierre-Yves Marie、Cédric Boura、Nadia Pellegrini-Moïse、Sandrine Lamandé-Langle

  DOI：10.1039/d0ra09274f

  日期：——

  The design of bifunctional chelating agents (BFCA) allowing straightforward radiometal labelling of biomolecules is a current challenge. We report herein the development of a bifunctional chelating agent based on a DOTA chelator linked to a C-glycosyl compound, taking advantage of the robustness and hydrophilicity of this type of carbohydrate derivative. This new BFCA was coupled with success by CuAAC

  双功能螯合剂（BFCA）的设计允许直接对生物分子进行放射性金属标记是当前的挑战。我们在此报告了基于与 C-糖基化合物连接的 DOTA 螯合剂的双功能螯合剂的开发，利用了此类碳水化合物衍生物的稳健性和亲水性。这种新的 BFCA 与 CuAAC 与 c(RGDfK) 的成功结合，用于 αvβ3 整合素靶向。体外评估证明，缀合物 DOTA-C-glyco-c(RGDfC) 表现出对 αvβ3 整合素的高亲和力（IC50 为 42 nM）。 [68Ga]Ga-DOTA-C-糖-c(RGDfK)直接放射合成，并表现出高亲水性(log D 7.4 = -3.71)和体外稳定性(>120分钟)。 U87MG 移植小鼠的初步体内 PET 研究提供了有趣的肿瘤与非靶区面积比率的证据。所有这些数据表明[68Ga]Ga-DOTA-C-glyco-c(RGDfK)允许监测αvβ3表达，因此可用于癌症诊断。本文报道的
• An NIR Fluorescence Turn‐on and MRl Bimodal Probe for Concurrent Real‐time in vivo Sensing and Labeling of <i>β</i>‐Galactosidase
  作者：Qiao Yu、Lei Zhang、Mou Jiang、Long Xiao、Yunhui Xiang、Ruifang Wang、Zhaoqing Liu、Rui Zhou、Minghui Yang、Conggang Li、Maili Liu、Xin Zhou、Shizhen Chen

  DOI：10.1002/anie.202313137

  日期：2023.11.13

  To realize sensing and labeling biomarkers is quite challenging in terms of designing multimodal imaging probes. In this study, we developed a novel β‐galactosidase (β‐gal) activated bimodal imaging probe that combines near‐infrared (NIR) fluorescence and magnetic resonance imaging (MRI) to enable real‐time visualization of activity in living organisms. Upon β‐gal activation, Gal‐Cy‐Gd‐1 exhibits a remarkable 42‐fold increase in NIR fluorescence intensity at 717 nm, allowing covalent labeling of adjacent target enzymes or proteins and avoiding molecular escape to promote probe accumulation at the tumor site. This fluorescence reaction enhances the longitudinal relaxivity by approximately 1.9 times, facilitating high‐resolution MRI. The unique features of Gal‐Cy‐Gd‐1 enable real‐time and precise visualization of β‐gal activity in live tumor cells and mice. The probe's utilization aids in identifying in situ ovarian tumors, offering valuable assistance in the precise removal of tumor tissue during surgical procedures in mice. The fusion of NIR fluorescence and MRI activation through self‐immobilizing target enzymes or proteins provides a robust approach for visualizing β‐gal activity. Moreover, this approach sets the groundwork for developing other activatable bimodal probes, allowing real‐time in vivo imaging of enzyme activity and localization.

  摘要 要实现对生物标记物的传感和标记，在设计多模态成像探针方面具有相当大的挑战性。在这项研究中，我们开发了一种新型的β-半乳糖苷酶（β-gal）激活双模成像探针，它结合了近红外（NIR）荧光和磁共振成像（MRI）技术，可实现生物体内活动的实时可视化。β-gal激活后，Gal-Cy-Gd-1在717 nm波长处的近红外荧光强度显著增加42倍，可共价标记邻近的靶酶或蛋白质，避免分子逃逸，促进探针在肿瘤部位聚集。这种荧光反应将纵向弛豫性提高了约 1.9 倍，从而促进了高分辨率磁共振成像。Gal-Cy-Gd-1 的独特功能可以实时、精确地观察活体肿瘤细胞和小鼠体内的 β-gal 活性。探针的使用有助于识别原位卵巢肿瘤，为小鼠手术过程中精确切除肿瘤组织提供了宝贵的帮助。通过自固定靶酶或蛋白质将近红外荧光和核磁共振成像激活融合在一起，为β-gal活性的可视化提供了一种强有力的方法。此外，这种方法还为开发其他可激活的双模探针奠定了基础，从而可对酶的活性和定位进行实时体内成像。
• A bifunctional chelator featuring the DOTAM-Gly-l-Phe-OH structural subunit: en route toward homo- and heterobimetallic lanthanide(III) complexes as PARACEST MRI contrast agents
  作者：Mojmír Suchý、Alex X. Li、Robert Bartha、Robert H.E. Hudson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.12.086

  日期：2010.2

  A new synthesis of a bifunctional chelator possessing DOTAM-Gly-L-Phe-OH and DO3A chelating cages interconnected by an oligoamide chain has been achieved via HBTU-mediated coupling from easily accessible building blocks. Both homo- and heterobimetallic lanthanide(III) complexes derived from this bifunctional chelator have been prepared in moderate yields. The CEST spectrum acquired for homobimetallic Eu3+ complex showed this molecule to be a promising PARACEST MRI contrast agent whereas the Eu3+/Tm3+ heterobimetallic complex lacked a useful CEST signal. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CONJUGATES OF HEXOSE AND METAL COORDINATING COMPOUNDS FOR IMAGING PURPOSES
  申请人：Curium US LLC

  公开号：EP2341944B1

  公开（公告）日：2019-06-26
• Version of FDG Detectable by Single-Photon Emission Computed Tomography
  申请人：Moore Dennis A.

  公开号：US20110177004A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  A compound comprising a metal chelate linked to a hexose carrier for use as a metallopharmaceutical diagnostic or therapeutic agent is provided. The compound is suitable for imaging by single-photon emission computed tomography, computer assisted tomography, magnetic resonance spectroscopy, magnetic resonance imaging, positron emission tomography, fluorescence imaging or x-ray.