(1R,3S,6S)-6-tert-butyl-1-hydroxymethyl-5-methoxy-6-methyl-7-oxa-4-azaspiro[2.5]oct-4-en-8-one | 565237-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,6S)-6-tert-butyl-1-hydroxymethyl-5-methoxy-6-methyl-7-oxa-4-azaspiro[2.5]oct-4-en-8-one
• 英文别名: (1R,3S,6S)-[6-tert-butyl-1-hydroxymethyl-5-methyoxy-6-methyl-7-oxa-8-oxo-4-aza-spiro[2.5]oct-4-en-8-one；(2R,3S,6S)-6-tert-butyl-2-(hydroxymethyl)-5-methoxy-6-methyl-7-oxa-4-azaspiro[2.5]oct-4-en-8-one
• CAS: 565237-65-2
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: GKMOPTRWSULEDH-CKLFPEKLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,6S)-6-tert-butyl-1-hydroxymethyl-5-methoxy-6-methyl-7-oxa-4-azaspiro[2.5]oct-4-en-8-one 在 ortho-iodoxybenzoic acid 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到(1R,3S,6S)-6-tert-butyl-5-methoxy-6-methyl-8-oxo-7-oxa-4-azaspiro[2.5]oct-4-ene-1-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  6-叔丁基-5-甲氧基-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-one 作为新的手性甘氨酸等价物的不对称合成：制备对映异构纯的 α-叔和 α -季α-氨基酸

  摘要：

  手性恶嗪酮 2 已被开发为一种新的手性甘氨酸等价物，用于单取代和双取代 α-氨基酸的不对称合成。它衍生自作为手性助剂的 α-羟基羧酸 1，并且通过外消旋化合物 (RS)-1 的光学拆分很容易以对映体纯形式获得。对于烷基化反应，2 用 sBuLi 或磷腈碱去质子化。随后用卤代烷处理产生单取代化合物 13/14a-c、e、f、(ent)-13d、(ent)-14d，而第二个烷基化步骤，通过相应的烯醇化物，提供双取代化合物 17/18a- d. 两个烷基化步骤都以良好的产率和出色的非对映选择性（高达 99% de）进行，甚至可以使用反应性较低的亲电子试剂，如异丙基碘。在该反应中获得的结果支持这样的假设，即 2 的烯醇化物以及 2 的单取代衍生物的烯醇化物形成聚集体的倾向较小，从而阻碍了与其他含氧量较高的系统的烷基化反应。从 2 的单取代和双取代衍生物的主要非对映异构体中，通过恶嗪酮环的水解裂解，以高对映体纯度获得相应的

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390179
• 作为产物：
  描述：

  (S)-6-tert-butyl-6-methylmorpholine-2,5-dione 在 氢氧化钾 、 diethylzinc 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 (1R,3S,6S)-6-tert-butyl-1-hydroxymethyl-5-methoxy-6-methyl-7-oxa-4-azaspiro[2.5]oct-4-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  6-叔丁基-5-甲氧基-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-one 作为新的手性甘氨酸等价物的不对称合成：制备对映异构纯的 α-叔和 α -季α-氨基酸

  摘要：

  手性恶嗪酮 2 已被开发为一种新的手性甘氨酸等价物，用于单取代和双取代 α-氨基酸的不对称合成。它衍生自作为手性助剂的 α-羟基羧酸 1，并且通过外消旋化合物 (RS)-1 的光学拆分很容易以对映体纯形式获得。对于烷基化反应，2 用 sBuLi 或磷腈碱去质子化。随后用卤代烷处理产生单取代化合物 13/14a-c、e、f、(ent)-13d、(ent)-14d，而第二个烷基化步骤，通过相应的烯醇化物，提供双取代化合物 17/18a- d. 两个烷基化步骤都以良好的产率和出色的非对映选择性（高达 99% de）进行，甚至可以使用反应性较低的亲电子试剂，如异丙基碘。在该反应中获得的结果支持这样的假设，即 2 的烯醇化物以及 2 的单取代衍生物的烯醇化物形成聚集体的倾向较小，从而阻碍了与其他含氧量较高的系统的烷基化反应。从 2 的单取代和双取代衍生物的主要非对映异构体中，通过恶嗪酮环的水解裂解，以高对映体纯度获得相应的

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390179

文献信息

• (1<i>R</i>,3<i>S</i>,6<i>S</i>)-6-<i>tert</i>-Butyl-1-hydroxymethyl-5-methoxy-6-methyl-7-oxa-4-azaspiro[2.5]oct-4-en-8-one and dimethyl [(1<i>S</i>,1′<i>R</i>,3′<i>S</i>,6′<i>S</i>)-(6′-<i>tert</i>-butyl-5′-methoxy-6′-methyl-8′-oxo-7′-oxa-4′-azaspiro[2.5]oct-4′-en-1′-yl)hydroxymethyl]phosphonate
  作者：Magdalena Małecka、Klaus Th. Wanner、Elżbieta Budzisz

  DOI：10.1107/s0108270103008564

  日期：2003.6.15

  The molecules of the title compounds, C13H21NO4, (I), and C15H26NO7P, (II), are linked into chains along the c direction in (I) and along the b axis in (II) through O-H...O hydrogen bonds. The heteroatomic ring in ( I) adopts a twist-boat conformation, while that in ( II) has a conformation intermediate between boat and twist-boat. The P atom has a distorted tetrahedral geometry.
• Asymmetric Synthesis with 6-tert-Butyl-5-methoxy-6-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one as a New Chiral Glycine Equivalent: Preparation of Enantiomerically Pure α-Tertiary and α-Quaternary α-Amino Acids
  作者：Claus-Jürgen Koch、Soňa Šimonyiová、Jörg Pabel、Annerose Kärtner、Kurt Polborn、Klaus Theodor Wanner

  DOI：10.1002/ejoc.200390179

  日期：2003.3

  alkylation reactions with other systems with higher oxygen content. From the major diastereomers of both the mono- and the disubstituted derivatives of 2 the corresponding α-amino acids 33a−c and 34a−d were obtained in high enantiomeric purity by hydrolytic cleavage of the oxazinone ring, accomplished either in two steps with aqueous TFA and aqueous NaOH or in one with either aqueous NaOH or 3 N HBr. Alkylation

  手性恶嗪酮 2 已被开发为一种新的手性甘氨酸等价物，用于单取代和双取代 α-氨基酸的不对称合成。它衍生自作为手性助剂的 α-羟基羧酸 1，并且通过外消旋化合物 (RS)-1 的光学拆分很容易以对映体纯形式获得。对于烷基化反应，2 用 sBuLi 或磷腈碱去质子化。随后用卤代烷处理产生单取代化合物 13/14a-c、e、f、(ent)-13d、(ent)-14d，而第二个烷基化步骤，通过相应的烯醇化物，提供双取代化合物 17/18a- d. 两个烷基化步骤都以良好的产率和出色的非对映选择性（高达 99% de）进行，甚至可以使用反应性较低的亲电子试剂，如异丙基碘。在该反应中获得的结果支持这样的假设，即 2 的烯醇化物以及 2 的单取代衍生物的烯醇化物形成聚集体的倾向较小，从而阻碍了与其他含氧量较高的系统的烷基化反应。从 2 的单取代和双取代衍生物的主要非对映异构体中，通过恶嗪酮环的水解裂解，以高对映体纯度获得相应的