2-amino-1-(3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-5,6-dimethylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide | 2719793-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-amino-1-(3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-5,6-dimethylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: RP-6306；2-amino-1-(3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-5,6-dimethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide；(Rac)-RP-6306
• CAS: 2719793-90-3
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₂
• 分子量: 324.382
• InChiKey: ARBRHWRTXPWZGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  107.16
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-1-(3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-5,6-dimethylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以2.44 mg的产率得到2-amino-1-(4-chloro-3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-5,6-dimethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PKMYT1抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途

  摘要：

  本发明属于医药领域，公开了一种PKMYT1抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途。本发明提供了一种如下通式（I）所示化合物、其药学上可接受的盐或其异构体。本发明的PKMYT1抑制剂可用于治疗CCNE1扩增或FBXW7失活突变的肿瘤性疾病。

  公开号：

  WO2024109942A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-1-(3-methoxy-2,6-dimethylphenyl)-5,6-dimethylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.60 g的产率得到2-amino-1-(3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-5,6-dimethylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPIES INCLUDING MYT1 INHIBITORS
  [FR] POLYTHÉRAPIES COMPRENANT DES INHIBITEURS DE MYTL

  摘要：

  本发明公开了在治疗癌症中使用酪氨酸和苏氨酸特异性cdc2抑制性激酶（Mytl）抑制剂的方法。在优选实施例中，Mytl抑制剂是式I的羧酰胺吡咯吡嗪或羧酰胺吡咯吡啶。Mytl抑制剂可以与各种其他抗癌药物联合使用。这些药物包括WEE1抑制剂、TOPI或TOP2A抑制剂、RRM1或RRM2抑制剂、AURKA或AURKB抑制剂、ATR抑制剂、TTK抑制剂、SOD1或SOD2抑制剂、BUB1抑制剂、CDC7抑制剂、SAE1抑制剂、PLK1抑制剂、UBA2抑制剂、DUT抑制剂、HDAC3抑制剂、CHEK1抑制剂、MEN1抑制剂、DOT1L抑制剂、CREBBP抑制剂、EZH2抑制剂、PLK4抑制剂、HASPIN抑制剂、METTL3抑制剂、核苷类似物和铂基DNA烷基化剂。

  公开号：

  WO2022213204A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF PREPARING COMPOUNDS AND OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：REPARE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021195781A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that may be used in the treatment of subjects in need thereof. The compounds disclosed herein may be inhibitors of tyrosine and threonine-specific cdc2-inhibitory kinase (Myt1). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and methods of their preparation and use.

  本文披露了化合物及其药用盐，可用于治疗需要的对象。本文披露的化合物可能是酪氨酸和苏氨酸特异性cdc2抑制激酶（Myt1）的抑制剂。还披露了含有这些化合物或其药用盐的药物组合物，以及其制备和使用方法。
• Discovery of an Orally Bioavailable and Selective PKMYT1 Inhibitor, RP-6306
  作者：Janek Szychowski、Robert Papp、Evelyne Dietrich、Bingcan Liu、Frédéric Vallée、Marie-Eve Leclaire、Jimmy Fourtounis、Giovanni Martino、Alexander L. Perryman、Victor Pau、Shou Yun Yin、Pavel Mader、Anne Roulston、Jean-Francois Truchon、C. Gary Marshall、Mohamed Diallo、Nicole M. Duffy、Rino Stocco、Claude Godbout、Alexanne Bonneau-Fortin、Rosie Kryczka、Vivek Bhaskaran、Daniel Mao、Stephen Orlicky、Patrick Beaulieu、Pascal Turcotte、Igor Kurinov、Frank Sicheri、Yael Mamane、Michel Gallant、W. Cameron Black

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00552

  日期：2022.8.11

  optimization of ADME properties led to the identification of potent and selective inhibitors of PKMYT1. RP-6306 inhibits CCNE1-amplified tumor cell growth in several preclinical xenograft models. The first-in-class clinical candidate RP-6306 is currently being evaluated in Phase 1 clinical trials for treatment of various solid tumors.

  PKMYT1 是 CDK1 磷酸化的调节剂，由于其与CCNE1扩增建立的合成致死关系，因此成为治疗某些类型 DNA 损伤反应癌症的引人注目的治疗靶点。迄今为止，尚未报道该激酶的选择性抑制剂可用于研究 PKMYT1 的药理作用。为了满足这一需求，化合物1被确定为弱 PKMYT1 抑制剂。引入二甲基苯酚可增加对 PKMYT1 的效力。人们发现这些二甲基苯酚类似物以阻转异构体的形式存在，可以将其分离并分析为单一对映异构体。基于结构的药物设计能够优化基于细胞的效力。ADME 特性的并行优化导致鉴定出 PKMYT1 的有效且选择性抑制剂。RP-6306在多种临床前异种移植模型中抑制CCNE1扩增的肿瘤细胞生长。一流的临床候选药物RP-6306目前正在评估用于治疗各种实体瘤的 1 期临床试验。
• [EN] METHODS OF USING MYT1 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'UTILISATION D'INHIBITEURS DE MYT1
  申请人：REPARE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021195782A8

  公开（公告）日：2021-11-25
• COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF PREPARING COMPOUNDS AND OF THEIR USE
  申请人：Repare Therapeutics Inc.

  公开号：US20230122909A1

  公开（公告）日：2023-04-20

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that may be used in the treatment of subjects in need thereof. The compounds disclosed herein may be inhibitors of tyrosine and threonine-specific cdc2-inhibitory kinase (Myt1). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and methods of their preparation and use.