8-[4-[((4-Methoxycarbonyl)phenylcarbamoylmethyl)oxy]phenyl]-1,3-di-(n-propyl)xanthine | 264622-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-[4-[((4-Methoxycarbonyl)phenylcarbamoylmethyl)oxy]phenyl]-1,3-di-(n-propyl)xanthine
• 英文别名: 4-{2-[4-(2,6-Dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-phenoxy]-acetylamino}-benzoic acid methyl ester；methyl 4-[[2-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)phenoxy]acetyl]amino]benzoate
• CAS: 264622-54-0
• 化学式: C₂₇H₂₉N₅O₆
• 分子量: 519.557
• InChiKey: KRCHPUAHJLFBTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[4-[((4-Methoxycarbonyl)phenylcarbamoylmethyl)oxy]phenyl]-1,3-di-(n-propyl)xanthine 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以51%的产率得到8-[4-[((4-Carboxy)phenylcarbamoylmethyl)oxy]phenyl]-1,3-di-(n-propyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯基黄嘌呤羧酸同系物的苯胺衍生物是人类 A(2B) 腺苷受体的高效和选择性拮抗剂。

  摘要：

  没有报道 A(2B) 腺苷受体 (AR) 的高选择性拮抗剂；然而，这样的拮抗剂具有作为平喘剂的治疗潜力。在这里，我们报告了有效和选择性 A(2B) 受体拮抗剂的合成。8-苯基-1, 3-二-(n-丙基)黄嘌呤衍生物与 HEK-293 细胞 (HEK-A(2B)) 中重组人 A(2B) ARs 结合的构效关系 (SAR) 和探索了其他 AR 亚型。合成了 8-[4-[[羧甲基]氧基]苯基]-1,3-二-(正丙基)黄嘌呤 4a 的各种酰胺衍生物。芳基、烷基和芳烷基酰胺的比较表明，简单的苯胺，特别是在对位被吸电子基团取代的那些，例如硝基、氰基和乙酰基，可选择性地结合范围内的人 A(2B) 受体1-3 nM。未取代的苯胺 12 在 A(2B) 受体处的 K(i) 值为 1.48 nM，但对人类 A(1)/A(2A) 受体和非选择性对大鼠 A(1) 受体仅具有中等选择性。高效和选择性 A(2B) 拮抗剂是对氨基苯乙酮衍生物

  DOI：

  10.1021/jm990421v
• 作为产物：
  描述：

  8-(4-羧甲基氧基)苯基-1,3-二丙基黄嘌呤 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 8-[4-[((4-Methoxycarbonyl)phenylcarbamoylmethyl)oxy]phenyl]-1,3-di-(n-propyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯基黄嘌呤羧酸同系物的苯胺衍生物是人类 A(2B) 腺苷受体的高效和选择性拮抗剂。

  摘要：

  没有报道 A(2B) 腺苷受体 (AR) 的高选择性拮抗剂；然而，这样的拮抗剂具有作为平喘剂的治疗潜力。在这里，我们报告了有效和选择性 A(2B) 受体拮抗剂的合成。8-苯基-1, 3-二-(n-丙基)黄嘌呤衍生物与 HEK-293 细胞 (HEK-A(2B)) 中重组人 A(2B) ARs 结合的构效关系 (SAR) 和探索了其他 AR 亚型。合成了 8-[4-[[羧甲基]氧基]苯基]-1,3-二-(正丙基)黄嘌呤 4a 的各种酰胺衍生物。芳基、烷基和芳烷基酰胺的比较表明，简单的苯胺，特别是在对位被吸电子基团取代的那些，例如硝基、氰基和乙酰基，可选择性地结合范围内的人 A(2B) 受体1-3 nM。未取代的苯胺 12 在 A(2B) 受体处的 K(i) 值为 1.48 nM，但对人类 A(1)/A(2A) 受体和非选择性对大鼠 A(1) 受体仅具有中等选择性。高效和选择性 A(2B) 拮抗剂是对氨基苯乙酮衍生物

  DOI：

  10.1021/jm990421v

文献信息

• Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
  申请人：University of Virginia Patent Foundation

  公开号：US06545002B1

  公开（公告）日：2003-04-08

  The present invention provides compounds having the formula I: X is (C1-C8)alkylene, (C2-C8)alkenylene, (C2-C8)alkynylene, wherein one of the carbon atoms in the alkylene, alkenylene or alkynylene groups is optionally replaced with a group having the formula —O—, —N(R4)C(O)—, —OC(O—, S—, —S(O)—or —SO2—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical compositions comprising compounds having the formula I. The compounds of the invention are selective antagonists of A2B adenosine receptors (ARs). These compounds and compositions are useful as pharmaceutical agents for treatment of diseases that are mediated by A2B adenosine receptors.

  本发明提供具有以下式子I的化合物：X是（C1-C8）烷基，（C2-C8）烯基，（C2-C8）炔基，其中烷基，烯基或炔基中的一个碳原子可以选择性地被具有以下式子的基团所替代：—O—，—N（R4）C（O）—，—OC（O—，S—，—S（O）—或—SO2—，或其药学上可接受的盐以及包含具有式子I的化合物的制药组合物。本发明的化合物是A2B腺苷受体（ARs）的选择性拮抗剂。这些化合物和组合物可用作治疗由A2B腺苷受体介导的疾病的药物。
• US6545002B1
  申请人：——

  公开号：US6545002B1

  公开（公告）日：2003-04-08
• Anilide Derivatives of an 8-Phenylxanthine Carboxylic Congener Are Highly Potent and Selective Antagonists at Human A_2B Adenosine Receptors
  作者：Yong-Chul Kim、Xiao-duo Ji、Neli Melman、Joel Linden、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm990421v

  日期：2000.3.1

  structure-activity relationships (SAR) of 8-phenyl-1, 3-di-(n-propyl)xanthine derivatives in binding to recombinant human A(2B) ARs in HEK-293 cells (HEK-A(2B)) and at other AR subtypes were explored. Various amide derivatives of 8-[4-[[carboxymethyl]oxy]phenyl]-1,3-di-(n-propyl)xanthine, 4a, were synthesized. A comparison of aryl, alkyl, and aralkyl amides demonstrated that simple anilides, particularly those

  没有报道 A(2B) 腺苷受体 (AR) 的高选择性拮抗剂；然而，这样的拮抗剂具有作为平喘剂的治疗潜力。在这里，我们报告了有效和选择性 A(2B) 受体拮抗剂的合成。8-苯基-1, 3-二-(n-丙基)黄嘌呤衍生物与 HEK-293 细胞 (HEK-A(2B)) 中重组人 A(2B) ARs 结合的构效关系 (SAR) 和探索了其他 AR 亚型。合成了 8-[4-[[羧甲基]氧基]苯基]-1,3-二-(正丙基)黄嘌呤 4a 的各种酰胺衍生物。芳基、烷基和芳烷基酰胺的比较表明，简单的苯胺，特别是在对位被吸电子基团取代的那些，例如硝基、氰基和乙酰基，可选择性地结合范围内的人 A(2B) 受体1-3 nM。未取代的苯胺 12 在 A(2B) 受体处的 K(i) 值为 1.48 nM，但对人类 A(1)/A(2A) 受体和非选择性对大鼠 A(1) 受体仅具有中等选择性。高效和选择性 A(2B) 拮抗剂是对氨基苯乙酮衍生物