5-amino-4-chloro-2-methylbenzonitrile | 1173434-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-4-chloro-2-methylbenzonitrile
• CAS: 1173434-90-6
• 化学式: C₈H₇ClN₂
• 分子量: 166.61
• InChiKey: GATWCXAEIOOQGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-4-chloro-2-methylbenzonitrile 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 亚硝酸特丁酯 、 硫酸 、 水 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 copper(ll) bromide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(azetidin-3-yl)-5-chloro-6-(5-methyl-1H-indazol-4-yl)-3H-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RAS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RAS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供了具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中A、B、R"、Q、W、X、Y、Z、n1、n2和'--'的定义如本文所述。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及用于调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  WO2018068017A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-氯苯腈 在 硫酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-amino-4-chloro-2-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] CBL-B MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE CBL-B ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法，用于抑制Cbl-b和治疗Cbl-b介导的疾病。

  公开号：

  WO2022217276A1

文献信息

• In Vitro Intrinsic Clearance-Based Optimization of <i>N</i>³-Phenylpyrazinones as Corticotropin-Releasing Factor-1 (CRF₁) Receptor Antagonists
  作者：Richard A. Hartz、Vijay T. Ahuja、Maria Rafalski、William D. Schmitz、Allison B. Brenner、Derek J. Denhart、Jonathan L. Ditta、Jeffrey A. Deskus、Eddy W. Yue、Argyrios G. Arvanitis、Snjezana Lelas、Yu-Wen Li、Thaddeus F. Molski、Harvey Wong、James E. Grace、Kimberley A. Lentz、Jianqing Li、Nicholas J. Lodge、Robert Zaczek、Andrew P. Combs、Richard E. Olson、Ronald J. Mattson、Joanne J. Bronson、John E. Macor

  DOI：10.1021/jm900302q

  日期：2009.7.23

  identified as potent and orally active corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists. Selected compounds proved efficacious in an anxiety model in rats; however, pharmacokinetic properties were not optimal. In this article, we describe an in vitro intrinsic clearance-based approach to the optimization of pyrazinone-based CRF1 receptor antagonists wherein sites of metabolism were identified

  一系列基于吡嗪酮的杂环被鉴定为有效的和口服活性的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。所选择的化合物在大鼠焦虑模型中证明是有效的。但是，药代动力学特性不是最佳的。在本文中，我们描述了一种基于体外固有清除率的方法，用于优化基于吡嗪酮的CRF 1受体拮抗剂，其中通过与人肝微粒体孵育来确定代谢位点。发现通过在代谢的主要位点掺入适当的取代基可以降低代谢速率。这导致发现化合物12x，高效能（IC 50 = 1.0 nM）和选择性CRF1种受体拮抗剂，在大鼠中具有良好的口服生物利用度（F = 52％），并且在大鼠的防御性戒断焦虑测试中具有疗效。
• Inhibitors of RAS and methods of use thereof
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US10377743B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B, R″, Q, W, X, Y, Z, n1, n2 and are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  本研究提供了具有抑制 G12C 突变 KRAS 蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构 (I)： 或其药学上可接受的盐、立体异构体或原药，其中 A、B、R″、Q、W、X、Y、Z、n1、n2 和如本文所定义。还提供了与制备和使用此类化合物相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及调节 G12C 突变 KRAS 蛋白活性以治疗疾病（如癌症）的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RAS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：EP3523289A1

  公开（公告）日：2019-08-14
• INHIBITORS OF RAS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20180127396A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B, R″, Q, W, X, Y, Z, n 2 and are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RAS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RAS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2018068017A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B, R", Q, W, X, Y, Z, n1, n2and '--" are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also disclosed.

  提供了具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中A、B、R"、Q、W、X、Y、Z、n1、n2和'--'的定义如本文所述。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及用于调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。