2-[[[4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanylimidazol-4-yl]pyridin-2-yl]amino]methyl]cyclohexan-1-ol | 1009308-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[[[4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanylimidazol-4-yl]pyridin-2-yl]amino]methyl]cyclohexan-1-ol
• CAS: 1009308-40-0
• 化学式: C₂₅H₃₁FN₄O₂S
• 分子量: 470.611
• InChiKey: DSGCQNZZSGRDRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.08
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-fluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine 、 cis/trans-2-(Aminomethyl)cyclohexanol 生成 2-[[[4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanylimidazol-4-yl]pyridin-2-yl]amino]methyl]cyclohexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852