5-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiol | 791806-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-amino-3-(benzimidazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 791806-33-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₆S
• mdl: MFCD05882948
• 分子量: 246.296
• InChiKey: ZBTHQOODFXDNOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 、 1,3-二苯基-1H-吡唑-4-羧酸 在 三氯氧磷 作用下， 反应 10.0h， 以69%的产率得到3-(Benzimidazol-1-ylmethyl)-6-(1,3-diphenylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  一些新的五元杂环的合成及生物活性测试

  摘要：

  以烷基酰肼为原料合成了一系列新的1,3,4-恶二唑，1,2,4-三唑，1,3,4-噻二唑，然后使用1,2,4-三唑合成了[ 1,2,4]三唑[3,4- b ] [1,3,4]噻二唑。评价所有化合物的体外抗菌活性和抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201190017
• 作为产物：
  描述：

  苯并咪唑 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4-amino-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  一些新的五元杂环的合成及生物活性测试

  摘要：

  以烷基酰肼为原料合成了一系列新的1,3,4-恶二唑，1,2,4-三唑，1,3,4-噻二唑，然后使用1,2,4-三唑合成了[ 1,2,4]三唑[3,4- b ] [1,3,4]噻二唑。评价所有化合物的体外抗菌活性和抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201190017

文献信息

• Synthesis and Biological Activity Test of Some New Five Membered Heterocycles
  作者：Qingchun Xia、Dongfang Xu、Qizhuang He、Xingyu Li、Dazhi Sun

  DOI：10.1002/cjoc.201190017

  日期：2010.12

  A new series of 1,3,4‐oxadiazoles, 1,2,4‐triazoles, 1,3,4‐thiadiazoles were synthesized using alkylhydrazides as the starting materials, and then 1,2,4‐triazoles were used to synthesize [1,2,4]triazolo[3,4‐b][1,3,4]thiadiazoles. All the compounds were evaluated for in vitro antibacterial activity and antitumor activity.

  以烷基酰肼为原料合成了一系列新的1,3,4-恶二唑，1,2,4-三唑，1,3,4-噻二唑，然后使用1,2,4-三唑合成了[ 1,2,4]三唑[3,4- b ] [1,3,4]噻二唑。评价所有化合物的体外抗菌活性和抗肿瘤活性。
• Identification of a Novel SHP-2 Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitor
  作者：Anna Ju、Huiyun Seo、Heemun Kim、Byoung Chul Park、Sung Goo Park、Jeong Hoon Kim、Hyung-Kyoon Choi、Kyung Hoon Min、Sayeon Cho

  DOI：10.1246/bcsj.20130221

  日期：2014.3.15

  The Src homology 2 (SH2) domain-containing phosphatase 2 (SHP-2) is a nonreceptor protein tyrosine phosphatase (PTP) involved in extracellular-regulated kinase (ERK) activation. Recent studies have shown that gain-of-function mutations in SHP-2 are associated with several diseases, including LEOPARD syndrome, Noonan syndrome, and juvenile myelomonocytic leukemia. In this study, we identified the novel SHP-2 inhibitor 3-(1-benzimidazolylmethyl)-6-p-tolyl-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole (MLS-001). SHP-2 activity was inhibited by MLS-001, whereas other types of PTPs, namely ACP1, CDC25A, DUSP3, DUSP14, DUSP18, DUSP22, DUSP23, DUSP26, and SSH3, were not. Furthermore, TCPTP and SHP-1 that are closely related to SHP-2 were not inhibited by the inhibitor. Kinetic studies with MLS-001 and SHP-2 revealed a competitive inhibition. The SHP-2 expressing cells treated with MLS-001 demonstrated reduced SHP-2 phosphatase activity, thereby suggesting that MLS-001 effectively passes through cell membranes. In addition, MLS-001 reduced SHP-2-mediated phosphorylation in the activation loop of ERK in cells. Therefore, MLS-001 could be a lead compound for developing a potent SHP-2 inhibitor.

  含有Src同源2（SH2）结构域的磷酸酶2（SHP-2）是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），参与细胞外调节激酶（ERK）的激活。最近的研究表明，SHP-2的功能获得性突变与几种疾病相关，包括LEOPARD综合症、Noonan综合症和青少年髓单核细胞白血病。在本研究中，我们鉴定了一种新的SHP-2抑制剂3-(1-苯并咪唑基甲基)-6-p-甲基苯基-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑（MLS-001）。MLS-001抑制了SHP-2的活性，而其他类型的PTP，例如ACP1、CDC25A、DUSP3、DUSP14、DUSP18、DUSP22、DUSP23、DUSP26和SSH3则未受到抑制。此外，与SHP-2密切相关的TCPTP和SHP-1也未受到该抑制剂的抑制。对MLS-001和SHP-2的动力学研究显示出竞争性抑制。处理过MLS-001的SHP-2表达细胞显示出SHP-2的磷酸酶活性降低，这暗示MLS-001能够有效地穿过细胞膜。此外，MLS-001还降低了细胞中由SHP-2介导的ERK激活环的磷酸化。因此，MLS-001可能成为开发强效SHP-2抑制剂的领先化合物。