(3S,4S)-4-aminopiperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester | 859855-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4S)-4-aminopiperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester
• 英文别名: (3S,4S)-1-tert-butyl 3-methyl 4-aminopiperidine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-methyl (3S,4S)-4-aminopiperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 859855-38-2
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 258.318
• InChiKey: NBPKQJCULPQVNO-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-4-aminopiperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3S,4S)-1-cyclohexyl-4-{[5-(2,4-difluorophenyl)isoxazole-3-carbonyl]amino}piperidine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现有效的，选择性的，口服的CXCR7拮抗剂ACT-1004-1239

  摘要：

  趋化因子受体CXCR7，也称为ACKR3，是七种跨膜G蛋白偶联受体（GPCR），涉及多种病理，例如神经系统疾病，自身免疫性疾病和癌症。通过结合和清除趋化因子CXCL11和CXCL12，CXCR7调节它们的细胞外水平。在最初的高通量筛选活动中，出现了热门3。一触即发的优化导致发现了一种新型的化学型系列，例如反式外消旋化合物11i。该系列提供了可阻断CXCL11和CXCL12诱导的β-arrestin募集的CXCR7拮抗剂。11i的三取代哌啶骨架的进一步结构修饰产生具有高CXCR7拮抗活性和平衡ADMET性质的化合物。本文所述的努力最终导致了ACT-1004-1239（28f）的发现。ACT-1004-1239的生物学特性表明它是一种有效的，不可逾越的拮抗剂。在小鼠中口服ACT-1004-1239的剂量高达100 mg / kg导致血浆CXCL12浓度呈剂量依赖性增加。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01588
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-4-((S)-1-phenylethylamino)piperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以96%的产率得到(3S,4S)-4-aminopiperidine-1,3-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 3-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES DE PYRROLOTRIAZINE SERVANT D'INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物；以及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，从而使它们作为抗增殖剂有用。式（I）的化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行的信号转导途径相关的其他疾病。

  公开号：

  WO2005066176A1

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRROLOTRIAZINE SERVANT D'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005066176A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  The present invention provides compounds of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula (I) compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了式（I）的化合物；以及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，从而使它们作为抗增殖剂有用。式（I）的化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行的信号转导途径相关的其他疾病。
• Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
  申请人：Fink E. Brian

  公开号：US20050182058A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。式I化合物抑制生长因子受体，如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此使它们成为抗增殖剂。式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体操作的信号转导途径相关的其他疾病。
• PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Fink E. Brian

  公开号：US20060264438A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。式I化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如HER1、HER2和HER4，因此可作为抗增殖剂使用。式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。
• Piperdine CXCR7 receptor modulators
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US10752620B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  The present invention relates to piperidine derivatives of formula (I) wherein Ar1, Ar2, RAr1, R1, R2 and R3 are as described in the description, their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as CXCR7 receptor modulators.

  本发明涉及式 (I) 的哌啶衍生物 其中 Ar1、Ar2、RAr1、R1、R2 和 R3 如描述中所述，它们的制备，它们的药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有一种或多种式 (I) 化合物的药物组合物，特别是它们作为 CXCR7 受体调节剂的用途。
• PIPERIDINE CXCR7 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Idorsia Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP3490986B1

  公开（公告）日：2021-11-24