methyl 2-(2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-(dimethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-4(3H)-yl)acetate | 1432503-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-(dimethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-4(3H)-yl)acetate
• CAS: 1432503-84-8
• 化学式: C₂₀H₂₁BrFN₃O₅S
• 分子量: 514.372
• InChiKey: CXQLRJXTPLBKMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  87.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-(dimethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-4(3H)-yl)acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到2-[2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-(dimethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-3H-1lambda6,2,4-benzothiadiazin-4-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  C7修饰对苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的抑制活性和对醛糖还原酶选择性的影响

  摘要：

  糖尿病患者慢性并发症的发展和进展，例如视网膜病，肾病，神经病，白内障和中风，与醛糖还原酶（ALR2）的激活和/或过表达有关，醛糖还原酶是醛糖-酮基还原酶的成员超家族。进行结构-活性关系研究，重点研究1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的C7位置，试图发现具有增强的效能和选择性的ALR2抑制剂。这些研究导致了一系列新的C7取代的化合物，这些化合物被评估了对ALR2的抑制活性。他们表现出的IC 50值在2.80–45.13 n M的范围内。发现分别具有C7-二甲基氨基甲酰基和C7-二乙基氨基甲酰基取代基的两种化合物最具活性，并且相对于醛还原酶（ALR1）具有极好的ALR2选择性。本文介绍的结构-活性关系分析和分子建模研究突显了C7位置疏水和庞大基团对于抑制ALR2的活性和选择性的重要性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200386
• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-carboxylic acid 1,1-dioxide 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 methyl 2-(2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-(dimethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-4(3H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  C7修饰对苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的抑制活性和对醛糖还原酶选择性的影响

  摘要：

  糖尿病患者慢性并发症的发展和进展，例如视网膜病，肾病，神经病，白内障和中风，与醛糖还原酶（ALR2）的激活和/或过表达有关，醛糖还原酶是醛糖-酮基还原酶的成员超家族。进行结构-活性关系研究，重点研究1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的C7位置，试图发现具有增强的效能和选择性的ALR2抑制剂。这些研究导致了一系列新的C7取代的化合物，这些化合物被评估了对ALR2的抑制活性。他们表现出的IC 50值在2.80–45.13 n M的范围内。发现分别具有C7-二甲基氨基甲酰基和C7-二乙基氨基甲酰基取代基的两种化合物最具活性，并且相对于醛还原酶（ALR1）具有极好的ALR2选择性。本文介绍的结构-活性关系分析和分子建模研究突显了C7位置疏水和庞大基团对于抑制ALR2的活性和选择性的重要性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200386