methyl 4-{[(4-{4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl}phenyl)carbamoyl]amino}benzoate | 1197166-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-{[(4-{4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl}phenyl)carbamoyl]amino}benzoate
• 英文别名: (S)-methyl 4-(3-(4-(4-(3-methylmorpholino)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)ureido)benzoate；methyl 4-[[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]carbamoylamino]benzoate
• CAS: 1197166-92-9
• 化学式: C₂₇H₃₁N₇O₅
• 分子量: 533.587
• InChiKey: SVEDELOYVPVKIR-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-{[(4-{4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl}phenyl)carbamoyl]amino}benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-{[(4-{4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl}phenyl)carbamoyl]amino}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-吗啉基-1,3,5-三嗪 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 4-{[(4-{4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl}phenyl)carbamoyl]amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类结直肠癌的潜在抗肿瘤剂的二芳基脲衍生物的合成和生物评价

  摘要：

  针对 PI3K-Akt-mTOR 信号通路的抑制剂的开发受到高血糖和肝毒性等靶向不良事件的极大阻碍。本研究基于临床候选药物gedatolisib（ 6aa ）设计并合成了一系列二芳基脲衍生物，大多数新合成的衍生物分别在纳摩尔和亚微摩尔水平内表现出激酶抑制和抗增殖活性。与对照6aa相比，末端L-脯氨酰胺取代的衍生物6 ab显示出 8.6 倍有效的 PI3Kα 抑制活性 (0.7 nM) 和对 HCT116 细胞系的 4.6 倍有效抗增殖作用 (0.11 μM)。还评估了6 ab在 HCT116 异种移植模型中的潜在抗肿瘤机制和功效，发现6 ab显示出与6aa相当的体内抗肿瘤活性。安全性调查显示，化合物6 ab在肝细胞选择性（选择性指数：>6.6 vs 1.85）和血糖调节方面比6aa表现出更安全的特性。此外，体外稳定性测定也表明我们开发的化合物6 ab具有良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114055

文献信息

• TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS
  申请人：WYETH LLC

  公开号：US20170119778A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Compounds of formula I wherein: R 1 is and R 2 , R 4 , and R 6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• [EN] TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE P13 ET DE MTOR
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009143313A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Compounds of formula I (I) wherein: R1 is (II) or (III); and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I的化合物（I）其中：R1为（II）或（III）; R2、R4和R6-9在此定义，并且其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，如各种癌症。公开了制备和使用本发明化合物的各种方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• Triazine compounds as PI3 kinase and mTOR inhibitors
  申请人：WYETH LLC

  公开号：US10022381B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Compounds of formula I wherein: R1 is and R2, R4, and R6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式 I 的化合物 其中 R1 是 和 R2、R4 和 R6-9 在本文中定义，及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制 PI3 激酶和 mTOR，可用于治疗由 PI3 激酶和 mTOR 介导的疾病，如各种癌症。本发明公开了制造和使用本发明化合物的方法。还公开了含有本发明化合物的各种组合物。
• TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND MTOR INHIBITORS
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2294072A1

  公开（公告）日：2011-03-16
• US8039469B2
  申请人：——

  公开号：US8039469B2

  公开（公告）日：2011-10-18