1-[1-N-(4-fluorophenyl)-3-tert-butylpyrazol-5-yl]-3-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1N-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)naphthalen-1-yl)urea | 1217298-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[1-N-(4-fluorophenyl)-3-tert-butylpyrazol-5-yl]-3-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1N-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)naphthalen-1-yl)urea
• 英文别名: 1-[5-tert-butyl-2-(4-fluorophenyl)pyrazol-3-yl]-3-[4-[(1-methyl-2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)oxy]naphthalen-1-yl]urea
• CAS: 1217298-98-0
• 化学式: C₃₁H₂₈FN₇O₃
• 分子量: 565.607
• InChiKey: GKJTUMVXJVVWIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  phenyl (3-(tert-butyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)carbamate 、 7-((4-aminonaphthalen-1-yl)oxy)-1-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到1-[1-N-(4-fluorophenyl)-3-tert-butylpyrazol-5-yl]-3-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1N-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)naphthalen-1-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  V-RAF小鼠肉瘤肉瘤病毒致癌基因同源物B1（BRAF）的新型，高效抑制剂的发展：通过优化远端杂芳族基团来增加细胞效力。

  摘要：

  我们描述了一系列新型V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂的设计，合成和优化，该激酶的突变体形式（V600E）与几种类型的癌症有关，发生频率特别高在黑色素瘤中。我们先前所述的具有三方A-B-C系统的抑制剂（其中A是铰链结合吡啶并[4,5- b ]咪唑啉酮系统，B是芳基间隔基团，C是杂芳族基团）对纯化的V600E有效体外进行BRAF，但在伴随的细胞测定中效力较弱。本文评估将不同的芳族杂环取代为基于苯基的C环，作为提高这些抑制剂细胞效价的潜在手段。取代的吡唑，尤其是3-叔丁基-丁基-1-芳基-1 H-吡唑类可增加细胞效能，而对分离的V600E BRAF的效能无不利影响。因此，已经合成了以低纳摩尔浓度抑制V600E BRAF，其在细胞中的下游信号传导的化合物（如通过细胞外调节激酶（ERK）磷酸化的减少来测量）以及突变型BRAF依赖性细胞的增殖。伴随的好处是良好的口服生物利用度和体内高血浆浓度。

  DOI：

  10.1021/jm900607f

文献信息

• 1-(5-TERT-BUTYL-2-PHENYL-2H-PYRAZOL-3-YL)-3-[2-FLUORO-4-(1-METHYL- 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-7-YLOXY)-PHENYL]-UREA AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：US20140357663A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain compounds of the following formula (for convenience, collectively referred to herein as “IP compounds”), which, inter alia, are useful in the treatment of cancer, e.g., cancer characterised by (e.g., driven by) mutant RAS (“mutant RAS cancer”). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions in the treatment of cancer, e.g., mutant RAS cancer.

  本发明通常涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下式子的某些化合物（为方便起见，在此统称为“IP化合物”），这些化合物等可用于治疗癌症，例如，由突变RAS（“突变RAS癌症”）特征化的癌症。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物以及在治疗癌症，例如突变RAS癌症中使用这种化合物和组合物的用途。
• 1-(5-TERT-BUTYL-2-PHENYL-2H-PYRAZOL-3-YL)-3-[2-FLUORO-4-(1-METHYL-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-7-YLOXY)-PHENYL]-UREA AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：US20160030405A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain compounds of the following formula (for convenience, collectively referred to herein as “IP compounds”), which, inter alia, are useful in the treatment of cancer, e.g., cancer characterised by (e.g., driven by) mutant RAS (“mutant RAS cancer”). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions in the treatment of cancer, e.g., mutant RAS cancer.

  本发明通常涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下公式的某些化合物（为方便起见，此处统称为“IP化合物”），这些化合物在治疗癌症方面具有用途，例如，癌症的特征为（例如，由）突变的RAS（“突变RAS癌症”）所驱动。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗癌症，例如，突变RAS癌症的用途。
• US9120789B2
  申请人：——

  公开号：US9120789B2

  公开（公告）日：2015-09-01
• US9439893B2
  申请人：——

  公开号：US9439893B2

  公开（公告）日：2016-09-13
• US9820976B2
  申请人：——

  公开号：US9820976B2

  公开（公告）日：2017-11-21