3,4-dimethylseselin | 169135-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3,4-dimethylseselin
• 英文别名: 3,4,8,8-Tetramethylpyrano[2,3-f]chromen-2-one
• CAS: 169135-32-4
• 化学式: C₁₆H₁₆O₃
• 分子量: 256.301
• InChiKey: ILWZKZZANDLPJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dimethylseselin 在 potassium osmate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 、 (8a,9R,8′′′a,9′′′R)-9,9′-[(2,5-diphenylpyrimidine-4,6-diyl)bis(oxy)]bis(6′-methoxy-10,11-dihydrocinchonan) 、 甲基磺酰胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 3,4-dimethyl-(+)-cis-khellactone
  参考文献：
  名称：

  广谱抗 HIV 药物 (3'R,4'R)-3-cyanomethyl-4-methyl-3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-的开发和临床前研究顺式海藻内酯（3-氰基甲基-4-甲基-DCK）。

  摘要：

  在之前的研究中，我们发现 (3'R,4'R)-3-cyanomethyl-4-methyl-3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (4 , 3-cyanomethyl-4-methyl-DCK) 显示出有希望的抗 HIV 活性。在这些当前的研究中，我们成功开发并优化了实用的 10 步合成，用于放大制备，将 4 的总产率从 7.8% 提高到 32%。此外，化合物 4 对 CD4+ T 细胞系和外周血单核细胞的野生型和耐药病毒感染表现出广谱抗 HIV 活性，这些病毒感染具有不同亚型和嗜性的实验室适应和原代 HIV-1 分离株. 进一步对化合物 4 进行体外和体内药代动力学研究。这些研究表明4具有中等的细胞渗透性，中等的口服生物利用度，和低系统清除率。这些结果表明，4 应该被开发为一种有前景的抗 HIV 药物，以作为临床试验候选药物进行开发。

  DOI：

  10.1021/jm8003009
• 作为产物：
  描述：

  在 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3,4-dimethylseselin
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病剂。42.二取代的（3'R，4'R）-3'，4'-二-O-（S）-樟脑酰基-（+）-顺式-甲壳酮类似物的合成和抗HIV活性。

  摘要：

  合成了一系列双取代的3'，4'-di-O-（S）-樟脑酰基-（+）-顺式-甲壳酮（DCK）类似物（1-10），并评估了其对H9淋巴细胞中HIV-1复制的抑制作用。5-甲氧基-4-甲基DCK（8）是最有前途的化合物，EC（50）值为7.21 x 10（-6）microM，治疗指数> 2.08 x 10，（7）比同一试验中铅化合物DCK的那些。另外六个双取代的DCK类似物（1-5和7）比AZT更有效，但比DCK活性低。构象分析表明，香豆素系统的共振是有效的抗HIV活性的基本结构特征。香豆素部分的C（4）和C（5）取代基的立体压缩可以降低总体平面度，从而减少香豆素核的共振，从而导致抗HIV活性降低或缺乏。

  DOI：

  10.1021/jm000070g

文献信息

• Convenient two-step syntheses of seselin and angelicin derivatives
  作者：Raghao S. Mali、Nalini A. Pandhare、Milind D. Sindkhedkar

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01410-j

  日期：1995.9

  Convenient two-step approaches are described for the syntheses of seselin (3a), seselin and angelicin derivatives (3b–d and 5a–d) from 2,4-dihydroxybenzaldehyde (1a) and 2,4-dihydroxyacetophenone (1b) using tandem Claisen rearrangement and Wittig reaction.

  描述了一种方便的两步方法，用于使用串联克莱森从2，4-二羟基苯甲醛（1a）和2,4-二羟基苯乙酮（1b）合成塞塞林（3a），塞塞林和当归衍生物（3b–d和5a–d）。重排和维蒂希反应。
• Anti-AIDS Agents. 42. Synthesis and Anti-HIV Activity of Disubstituted (3‘<i>R</i>,4‘<i>R</i>)-3‘,4‘-Di-<i>O</i>-(<i>S</i>)-camphanoyl-(+)-<i>cis</i>-khellactone Analogues
  作者：Lan Xie、Yasuo Takeuchi、L. Mark Cosentino、Andrew T. McPhail、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm000070g

  日期：2001.3.1

  series of disubstituted 3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (DCK) analogues (1-10) were synthesized and evaluated for inhibition of HIV-1 replication in H9 lymphocytes. 5-Methoxy-4-methyl DCK (8) was the most promising compound with an EC(50) value of 7.21 x 10(-6) microM and a therapeutic index of >2.08 x 10,(7) which were much better than those of lead compound DCK in the same assay. Another

  合成了一系列双取代的3'，4'-di-O-（S）-樟脑酰基-（+）-顺式-甲壳酮（DCK）类似物（1-10），并评估了其对H9淋巴细胞中HIV-1复制的抑制作用。5-甲氧基-4-甲基DCK（8）是最有前途的化合物，EC（50）值为7.21 x 10（-6）microM，治疗指数> 2.08 x 10，（7）比同一试验中铅化合物DCK的那些。另外六个双取代的DCK类似物（1-5和7）比AZT更有效，但比DCK活性低。构象分析表明，香豆素系统的共振是有效的抗HIV活性的基本结构特征。香豆素部分的C（4）和C（5）取代基的立体压缩可以降低总体平面度，从而减少香豆素核的共振，从而导致抗HIV活性降低或缺乏。
• Development and Preclinical Studies of Broad-Spectrum Anti-HIV Agent (3′<i>R</i>,4′<i>R</i>)-3-Cyanomethyl-4-methyl-3′,4′-di-<i>O</i>-(<i>S</i>)-camphanoyl-(+)-<i>cis</i>-khellactone (3-Cyanomethyl-4-methyl-DCK)
  作者：Lan Xie、Huan-Fang Guo、Hong Lu、Xiao-Mei Zhuang、An-Ming Zhang、Gang Wu、Jin-Xiu Ruan、Ting Zhou、Donglei Yu、Keduo Qian、Kuo-Hsiung Lee、Shibo Jiang

  DOI：10.1021/jm8003009

  日期：2008.12.25

  discovered that (3'R,4'R)-3-cyanomethyl-4-methyl-3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (4, 3-cyanomethyl-4-methyl-DCK) showed promising anti-HIV activity. In these current studies, we developed and optimized successfully a practical 10-step synthesis for scale-up preparation to increase the overall yield of 4 from 7.8% to 32%. Furthermore, compound 4 exhibited broad-spectrum anti-HIV activity against

  在之前的研究中，我们发现 (3'R,4'R)-3-cyanomethyl-4-methyl-3',4'-di-O-(S)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone (4 , 3-cyanomethyl-4-methyl-DCK) 显示出有希望的抗 HIV 活性。在这些当前的研究中，我们成功开发并优化了实用的 10 步合成，用于放大制备，将 4 的总产率从 7.8% 提高到 32%。此外，化合物 4 对 CD4+ T 细胞系和外周血单核细胞的野生型和耐药病毒感染表现出广谱抗 HIV 活性，这些病毒感染具有不同亚型和嗜性的实验室适应和原代 HIV-1 分离株. 进一步对化合物 4 进行体外和体内药代动力学研究。这些研究表明4具有中等的细胞渗透性，中等的口服生物利用度，和低系统清除率。这些结果表明，4 应该被开发为一种有前景的抗 HIV 药物，以作为临床试验候选药物进行开发。