2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇 | 172462-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇
• 英文名称: 8-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)quinazolin-4-one
• 英文别名: NU 1057；8-Hydroxy-2-(4-nitro-phenyl)-3H-quinazolin-4-one；8-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 172462-88-3
• 化学式: C₁₄H₉N₃O₄
• 分子量: 283.243
• InChiKey: FKPMZNSEGYFIDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到2-(4-aminophenyl)-8-hydroxyquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TANKYRASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TANKYRASE

  摘要：

  本发明涉及一种具有式I的化合物，其中X为C(R6)或N，Y为C或N，环A、环B、R1和R2具有本文中定义的含义，前提是当环B为碳环时，X为C(R6)；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物是坦克酶-1和坦克酶-2抑制剂，并可用于治疗多种疾病，包括癌症。

  公开号：

  WO2014087165A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三溴化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇
  参考文献：
  名称：

  2-芳基喹唑啉-4-酮作为tankyrases的高选择性和强效抑制剂的构效关系

  摘要：

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.041

文献信息

• [EN] TANKYRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TANKYRASE
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2014087165A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to a compound of formula I wherein X is C(R6) or N, Y is C or N, and ring A, ring B, R1 and R2 have the meanings defined herein, provided that when ring B is carbocyclic, X is C(R6); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds are tankyrase-1 and tankyrase-2 inhibitors and are useful in the treatment of a number of conditions, including cancer.

  本发明涉及一种具有式I的化合物，其中X为C(R6)或N，Y为C或N，环A、环B、R1和R2具有本文中定义的含义，前提是当环B为碳环时，X为C(R6)；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物是坦克酶-1和坦克酶-2抑制剂，并可用于治疗多种疾病，包括癌症。
• Benzamide analogs useful as PARP (ADP-ribosyltransferase, ADPRT) DNA
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US05756510A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A range of 3-oxybenzamide compounds and related quinazolinone compounds are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. The compounds disclosed include 3-benzyloxybenzamides, 3-oxybenzamides in which a chain of 5 or more methylene groups terminate in a halogen atom or in a purin-9-yl moiety, certain benzoxazole-4-carboxamide compounds and certain quinazolinone compounds. In formula X and Y together may form a bride --X--Y-- that represents the grouping (a), (b) or (c )wherein R.sup.5 is H, alkyl, aryl or aralkyl.

  揭示了一系列3-氧苯甲酰胺化合物和相关的喹唑啉酮化合物，它们可以作为DNA修复酶聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的有效抑制剂，并且因此可以提供用于与损伤DNA的细胞毒性药物或放疗结合使用以增强后者效果的有用治疗化合物。所披露的化合物包括3-苄氧基苯甲酰胺、3-氧基苯甲酰胺，其中5个或更多亚甲基基团的链以卤原子或吡嗪-9-基团结尾，某些苯并噁唑-4-甲酰胺化合物和某些喹唑啉酮化合物。在公式X和Y中，X和Y一起可以形成代表基团(a)、(b)或(c)的桥--X--Y--，其中R.sup.5为H、烷基、芳基或芳基烷基。
• Benzoxazole-4-carboxamides and their use in inhibiting poly (adp-ribose)
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06015827A1

  公开（公告）日：2000-01-18

  Benzoxazole carboxamides are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. Representative of the compounds are 2-methyl, 2-t-butyl, 2-phenyl or 2-(4-methoxyphenyl) benzoxazole-4-carboxamide.

  本文披露了苯并噁唑羧酰胺，可作为DNA修复酶聚(ADP核糖)聚合酶或PARP酶(EC 2.4.2.30)的有效抑制剂，从而可提供有用的治疗化合物，用于与破坏DNA的细胞毒性药物或放疗结合使用，以增强后者的效果。该化合物的代表是2-甲基、2-t-丁基、2-苯基或2-(4-甲氧基苯基)苯并噁唑-4-羧酰胺。
• Quinazolinone compounds
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06156739A1

  公开（公告）日：2000-12-05

  Phosphate derivatives are disclosed of quinazolinone compounds having structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X' represent hydroxyl, alkyl, alkoxy, or O--Z where Z is a phosphate or phosphate derivative; Y' represents hydrogen, alkyl or an optionally substituted aryl group or optionally substituted aralkyl group; and R' is hydrogen, alkyl, or CH.sub.2 --O--Z where Z is again a phosphate or phosphate derivative; subject to the proviso that if neither X' nor R' contains Z, Y' is an aryl or aralkyl group having an O--Z substituent therein with Z once again being a phosphate or phosphate derivative as hereinabove defined. These compounds are useful as prodrugs for providing active PARP inhibiting substances for medical use in conjunction with a cytotoxic drug or radiotherapy in order to increase the effectiveness of the latter, especially in connection with antitumor treatment. ##STR1##

  本文披露了有机磷酸盐衍生物，其具有结构式(I)或其药学上可接受的盐，其中X'代表羟基、烷基、烷氧基或O-Z，其中Z为磷酸盐或磷酸盐衍生物；Y'代表氢、烷基或可选取代的芳基或可选取代的芳基烷基；R'代表氢、烷基或CH.sub.2-O-Z，其中Z再次为磷酸盐或磷酸盐衍生物；前提是如果X'和R'都不含Z，则Y'为具有O-Z取代基的芳基或芳基烷基，其中Z再次为上述定义的磷酸盐或磷酸盐衍生物。这些化合物可用作前药，与细胞毒性药物或放疗结合使用，以提供活性PARP抑制物质，以增强后者的有效性，特别是在抗肿瘤治疗方面。
• Method of improving the effectiveness of a cytotoxic drug or radiotherapy using a quinazolinone compound
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06316455B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  A range of 3-oxybenzamide compounds and related quinazolinone compounds are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. The coumpounds disclosed include 3-benzyloxybenzamides, 3-oxybenzamides in which a chain of 5 or more methylene groups terminate in a halogen atom or in a purin-9-yl moiety, certain benzoxazole-4-carboxamide compounds and certain quinazolinone compounds. In formula X and Y together may form a bride —X—Y— that represents the grouping (a), (b) or (c) wherein R5 is H, alkyl, aryl or aralkyl.

  本文披露了一系列3-氧基苯甲酰胺化合物和相关的喹唑啉酮化合物，可作为DNA修复酶聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的强效抑制剂，并因此可提供有用的治疗化合物，用于与DNA损伤细胞毒性药物或放疗结合使用，以增强后者的效果。披露的化合物包括3-苄氧基苯甲酰胺、3-氧基苯甲酰胺，其中5个或更多亚甲基基团的链以卤素原子或嘌呤-9-基团为终止基团，某些苯并噁唑-4-羧酰胺化合物和某些喹唑啉酮化合物。在公式X和Y中，它们可以组成一个桥-X-Y-，表示基团（a）、（b）或（c），其中R5为H，烷基，芳基或芳烷基。