2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇 | 172462-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇
• 英文名称: 8-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)quinazolin-4-one
• 英文别名: NU 1057；8-Hydroxy-2-(4-nitro-phenyl)-3H-quinazolin-4-one；8-hydroxy-2-(4-nitrophenyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 172462-88-3
• 化学式: C₁₄H₉N₃O₄
• 分子量: 283.243
• InChiKey: FKPMZNSEGYFIDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到2-(4-aminophenyl)-8-hydroxyquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TANKYRASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TANKYRASE

  摘要：

  本发明涉及一种具有式I的化合物，其中X为C(R6)或N，Y为C或N，环A、环B、R1和R2具有本文中定义的含义，前提是当环B为碳环时，X为C(R6)；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物是坦克酶-1和坦克酶-2抑制剂，并可用于治疗多种疾病，包括癌症。

  公开号：

  WO2014087165A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三溴化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2-(4-硝基苯基)-4,8-喹唑啉二醇
  参考文献：
  名称：

  2-芳基喹唑啉-4-酮作为tankyrases的高选择性和强效抑制剂的构效关系

  摘要：

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.041

文献信息

• Benzamide analogs useful as PARP (ADP-ribosyltransferase, ADPRT) DNA
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US05756510A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A range of 3-oxybenzamide compounds and related quinazolinone compounds are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. The compounds disclosed include 3-benzyloxybenzamides, 3-oxybenzamides in which a chain of 5 or more methylene groups terminate in a halogen atom or in a purin-9-yl moiety, certain benzoxazole-4-carboxamide compounds and certain quinazolinone compounds. In formula X and Y together may form a bride --X--Y-- that represents the grouping (a), (b) or (c )wherein R.sup.5 is H, alkyl, aryl or aralkyl.

  揭示了一系列3-氧苯甲酰胺化合物和相关的喹唑啉酮化合物，它们可以作为DNA修复酶聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的有效抑制剂，并且因此可以提供用于与损伤DNA的细胞毒性药物或放疗结合使用以增强后者效果的有用治疗化合物。所披露的化合物包括3-苄氧基苯甲酰胺、3-氧基苯甲酰胺，其中5个或更多亚甲基基团的链以卤原子或吡嗪-9-基团结尾，某些苯并噁唑-4-甲酰胺化合物和某些喹唑啉酮化合物。在公式X和Y中，X和Y一起可以形成代表基团(a)、(b)或(c)的桥--X--Y--，其中R.sup.5为H、烷基、芳基或芳基烷基。
• Benzoxazole-4-carboxamides and their use in inhibiting poly (adp-ribose)
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06015827A1

  公开（公告）日：2000-01-18

  Benzoxazole carboxamides are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. Representative of the compounds are 2-methyl, 2-t-butyl, 2-phenyl or 2-(4-methoxyphenyl) benzoxazole-4-carboxamide.

  本文披露了苯并噁唑羧酰胺，可作为DNA修复酶聚(ADP核糖)聚合酶或PARP酶(EC 2.4.2.30)的有效抑制剂，从而可提供有用的治疗化合物，用于与破坏DNA的细胞毒性药物或放疗结合使用，以增强后者的效果。该化合物的代表是2-甲基、2-t-丁基、2-苯基或2-(4-甲氧基苯基)苯并噁唑-4-羧酰胺。
• Quinazolinone compounds
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06156739A1

  公开（公告）日：2000-12-05

  Phosphate derivatives are disclosed of quinazolinone compounds having structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X' represent hydroxyl, alkyl, alkoxy, or O--Z where Z is a phosphate or phosphate derivative; Y' represents hydrogen, alkyl or an optionally substituted aryl group or optionally substituted aralkyl group; and R' is hydrogen, alkyl, or CH.sub.2 --O--Z where Z is again a phosphate or phosphate derivative; subject to the proviso that if neither X' nor R' contains Z, Y' is an aryl or aralkyl group having an O--Z substituent therein with Z once again being a phosphate or phosphate derivative as hereinabove defined. These compounds are useful as prodrugs for providing active PARP inhibiting substances for medical use in conjunction with a cytotoxic drug or radiotherapy in order to increase the effectiveness of the latter, especially in connection with antitumor treatment. ##STR1##

  本文披露了有机磷酸盐衍生物，其具有结构式(I)或其药学上可接受的盐，其中X'代表羟基、烷基、烷氧基或O-Z，其中Z为磷酸盐或磷酸盐衍生物；Y'代表氢、烷基或可选取代的芳基或可选取代的芳基烷基；R'代表氢、烷基或CH.sub.2-O-Z，其中Z再次为磷酸盐或磷酸盐衍生物；前提是如果X'和R'都不含Z，则Y'为具有O-Z取代基的芳基或芳基烷基，其中Z再次为上述定义的磷酸盐或磷酸盐衍生物。这些化合物可用作前药，与细胞毒性药物或放疗结合使用，以提供活性PARP抑制物质，以增强后者的有效性，特别是在抗肿瘤治疗方面。
• Method of improving the effectiveness of a cytotoxic drug or radiotherapy using a quinazolinone compound
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06316455B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  A range of 3-oxybenzamide compounds and related quinazolinone compounds are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. The coumpounds disclosed include 3-benzyloxybenzamides, 3-oxybenzamides in which a chain of 5 or more methylene groups terminate in a halogen atom or in a purin-9-yl moiety, certain benzoxazole-4-carboxamide compounds and certain quinazolinone compounds. In formula X and Y together may form a bride —X—Y— that represents the grouping (a), (b) or (c) wherein R5 is H, alkyl, aryl or aralkyl.

  本文披露了一系列3-氧基苯甲酰胺化合物和相关的喹唑啉酮化合物，可作为DNA修复酶聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的强效抑制剂，并因此可提供有用的治疗化合物，用于与DNA损伤细胞毒性药物或放疗结合使用，以增强后者的效果。披露的化合物包括3-苄氧基苯甲酰胺、3-氧基苯甲酰胺，其中5个或更多亚甲基基团的链以卤素原子或嘌呤-9-基团为终止基团，某些苯并噁唑-4-羧酰胺化合物和某些喹唑啉酮化合物。在公式X和Y中，它们可以组成一个桥-X-Y-，表示基团（a）、（b）或（c），其中R5为H，烷基，芳基或芳烷基。
• QUINAZOLINONE CONPOUNDS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：NEWCASTLE UNIVERSITY VENTURES LIMITED

  公开号：EP0897915A1

  公开（公告）日：1999-02-24

  A range of quinazolinone compounds are disclosed which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. The compounds disclosed comprise certain quinazolinone compounds having the general structural formula II or pharmaceutically acceptable salt thereof, characterised in that X' represents hydroxyl, alkyl, alkoxy or an optionally substituted aryl (e.g. phenyl) or aralkyl (e.g. benzyl) group, and Y' represents hydrogen, alkyl or an optionally substituted aryl (e.g. phenyl) or aralkyl (e.g. benzyl) group.

  本发明公开了一系列喹唑啉酮化合物，它们可以作为 DNA 修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶或 PARP 酶（EC 2.4.2.30）的强效抑制剂，从而可以提供有用的治疗化合物，与破坏 DNA 的细胞毒性药物或放射治疗一起使用，以增强后者的效果。所公开的化合物包括某些具有通式 II 结构的喹唑啉酮化合物 或其药学上可接受的盐、 其特征在于 X'代表羟基、烷基、烷氧基或任选取代的芳基（如苯基）或芳烷基（如苄基）、 和 Y' 代表氢、烷基或任选取代的芳基（如苯基）或芳烷基（如苄基）。