| 561066-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 561066-29-3
• 化学式: C₂₉H₂₉NO₇
• 分子量: 503.552
• InChiKey: WNNBLJBKYQCZOT-BLQNYSDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  114.32
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-amino-4-methoxy-N-methylbutanamide 、 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以23 mg的产率得到(2R,3R,4R,5R)-2,5-bis(benzyloxy)-3,4-dihydroxy-N1-((1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-N6-((S)-4-methoxy-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl)hexanediamide
  参考文献：
  名称：

  基于二醇的HIV蛋白酶抑制剂中新型P2取代基的设计和合成

  摘要：

  介绍了含有新型P2结构元素的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和SAR。设计抑制剂以具有氢键的P2取代基，以抑制剂3为模型模板来探查与HIV-1蛋白酶骨架的Asp-29 / Asp-30之间潜在的有利相互作用。通过附加来自异丙基侧链或来自甲基酰胺部分的氢键部分，由1- Val甲基酰胺P2基序合成了几种抑制剂。最有希望的抑制剂图4a和4e中显示ķ我分别和EC值为1.0nM和0.7毫微米的50在基于MT4细胞的测定中，其值分别为0.17μM和0.33μM，与铅抑制剂3相比，效力略有下降。还针对带有M46I，V82F和I84V突变的HIV蛋白酶抑制剂抗性菌株测试了这些抑制剂。与HIV野生型相比，抑制剂4a和4e分别显示出3倍和4倍的变化，而铅抑制剂3显示出更高的9倍的变化。这项研究进一步证明了该方法的化学易处理性，其中仅在一个化学步骤中就可以从内酯21引入各种P2取代基，从而可以轻松地改变此类抑制剂的总体性能。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.09.038
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 、 2,5-di-O-benzyl-L-mannaro-1,4:3,6-di-γ-lactone 在 2-羟基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于二醇的HIV蛋白酶抑制剂中新型P2取代基的设计和合成

  摘要：

  介绍了含有新型P2结构元素的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成和SAR。设计抑制剂以具有氢键的P2取代基，以抑制剂3为模型模板来探查与HIV-1蛋白酶骨架的Asp-29 / Asp-30之间潜在的有利相互作用。通过附加来自异丙基侧链或来自甲基酰胺部分的氢键部分，由1- Val甲基酰胺P2基序合成了几种抑制剂。最有希望的抑制剂图4a和4e中显示ķ我分别和EC值为1.0nM和0.7毫微米的50在基于MT4细胞的测定中，其值分别为0.17μM和0.33μM，与铅抑制剂3相比，效力略有下降。还针对带有M46I，V82F和I84V突变的HIV蛋白酶抑制剂抗性菌株测试了这些抑制剂。与HIV野生型相比，抑制剂4a和4e分别显示出3倍和4倍的变化，而铅抑制剂3显示出更高的9倍的变化。这项研究进一步证明了该方法的化学易处理性，其中仅在一个化学步骤中就可以从内酯21引入各种P2取代基，从而可以轻松地改变此类抑制剂的总体性能。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.09.038

文献信息

• Design and synthesis of HIV-1 protease inhibitors. Novel tetrahydrofuran P2/P2′-groups interacting with Asp29/30 of the HIV-1 protease. Determination of binding from X-ray crystal structure of inhibitor protease complex
  作者：Karin Oscarsson、Martina Lahmann、Jimmy Lindberg、Jussi Kangasmetsä、Torsten Unge、Stefan Oscarson、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00535-7

  日期：2003.3

  tested for protease inhibition and antiviral activity. Six novel 4-aminotetrahydrofuran derivatives were prepared starting from commercially available isopropylidene-alpha-D-xylofuranose yielding six symmetrical and six unsymmetrical inhibitors. Promising sub nanomolar HIV-1 protease inhibitory activities were obtained. The X-ray crystal structure of the most potent inhibitor (23, K(i) 0.25 nM) co-crystallised

  已合成了一系列具有新的四氢呋喃P2 / P2'基团的HIV-1蛋白酶抑制剂，并测试了其蛋白酶抑制作用和抗病毒活性。从市售的异亚丙基-α-D-木呋喃糖开始制备了六种新颖的4-氨基四氢呋喃衍生物，产生了六种对称和六种不对称抑制剂。获得了有希望的亚纳摩尔HIV-1蛋白酶抑制活性。讨论了与HIV-1蛋白酶共结晶的最有效抑制剂（23，K（i）0.25 nM）的X射线晶体结构，并与抑制剂1a和1b进行了比较。