methyl (S)-2-amino-4-(1H-tetrazol-5-yl)butyrate | 127105-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-amino-4-(1H-tetrazol-5-yl)butyrate
• 英文别名: (S)-2-amino-4-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)butyric acid methyl ester；methyl (2S)-2-amino-4-(tetrazol-5-yl)-butyrate；methyl (2S)-2-amino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-butanoate；methyl (2S)-2-amino-4-(tetrazol-5-yl)butyrate；methyl (2S)-2-amino-4-(2H-tetrazol-5-yl)butanoate
• CAS: 127105-49-1
• 化学式: C₆H₁₁N₅O₂
• 分子量: 185.186
• InChiKey: OXQBUBWERGUDCQ-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-amino-4-(1H-tetrazol-5-yl)butyrate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 (2S)-2-({4-[[(2,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl](prop-2-yn-1-yl)amino]-2-fluorobenzoyl}amino)-4-(1H-tetrazol-5-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非聚谷氨酸喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  描述了一系列有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-dihydro-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]的类似物的合成] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟罗布烯基] -L-谷氨酸（4，ZM214888），其中谷氨酸部分被同源氨基酸和α-氨基酸取代，其中ω-羧酸盐被酰基磺酰胺和酸性杂环取代。通常，当与4比较时，这些修饰产生具有增强的效力的化合物，其作为分离的TS的抑制剂和对鼠肿瘤细胞系的细胞毒性剂。新化合物需要通过还原的叶酸载体运输才能进入细胞，但不能在细胞内转化为聚谷氨酸。由于叶酰聚谷氨酸合成酶的低表达，预期具有这种特征的药物显示出对经典抗叶酸具有抗性的肿瘤的活性。类似物（S）-2- [4- [N-[（3,4-二氢-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟氨基苯甲酸酯-4-（1H-1,2,3,4-四唑-5-基）丁酸

  DOI：

  10.1021/jm9803727
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-4-(tetrazol-5-yl)butyrate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到methyl (S)-2-amino-4-(1H-tetrazol-5-yl)butyrate
  参考文献：
  名称：

  非谷氨酸型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。I：含有谷氨酸的四唑同类物的吡咯并[2，3-d]嘧啶抗叶酸酯的合成和生物学性质。

  摘要：

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基]的谷氨酸部分的α-或γ-羧基用1H-四唑环取代-L-谷氨酸（1b，TNP-351）及其相关化合物（1a），所得化合物对二氢叶酸还原酶（DHFR）和鼠类纤维肉瘤Meth A的生长具有抑制作用检查细胞。γ-四唑类似物（2）被发现比TNP-351更有效的DHFR抑制剂，并强烈抑制Meth A细胞的生长。另一方面，尽管α-四唑类似物（3）的DHFR抑制活性与TNP-351相当，但它们对Meth A细胞的活性却低得多。这些发现表明，α-羧基在通过减少的叶酸载体有效吸收中起着重要作用，

  DOI：

  10.1248/cpb.43.230

文献信息

• Tricyclic compounds with pharmaceutical activity
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05789417A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  The invention relates to tricyclic compounds of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, amino, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy, hydroxy-(1-4C)alkyl or fluoro-(1-4C)alkyl; R.sup.2 is hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl, (3-4C)alkynyl, hydroxy-(2-4C)alkyl, halogeno-(2-4C)alkyl or cyano-(1-4C)alkyl; Ar is optionally-substituted phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl; and R.sup.3 includes a group of the formula --NHCH(CO.sub.2 H)--A.sup.1 --Y.sup.1 wherein A.sup.1 is (1-6C)alkylene and Y.sup.1 is carboxy, tetrazol-5-yl, N-\x9b(1-4C)alkylsulphonyl!carbamoyl, N(phenylsulphonyl)carbamoyl, tetrazol-5-ylthio, tetrazol-5-ylsulphinyl or tetrazol-5-ylsulphonyl; or pharmaceutically-acceptable salts or esters thereof; to processes for their manufacture; to pharmaceutical compositions containing them; and to their use as anti-cancer agents.

  该发明涉及式(I)的三环化合物，其中R.sup.1为氢、氨基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基-(1-4C)烷基或氟代-(1-4C)烷基；R.sup.2为氢、(1-4C)烷基、(3-4C)烯基、(3-4C)炔基、羟基-(2-4C)烷基、卤代-(2-4C)烷基或氰基-(1-4C)烷基；Ar为选择性取代的苯基、噻吩二基、噻唑二基、吡啶二基或嘧啶二基；R.sup.3包括式--NHCH(CO.sub.2 H)--A.sup.1 --Y.sup.1的基团，其中A.sup.1为(1-6C)烷基，Y.sup.1为羧基、噻唑-5-基、N-(1-4C)烷基磺酰基!氨基甲酰基、N(苯基磺酰基)氨基甲酰基、噻唑-5-基硫基、噻唑-5-基亚硫基或噻唑-5-基磺基；或其药学上可接受的盐或酯；以及制备它们的方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为抗癌剂的用途。
• Quinazoline thymidylate synthase inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05955463A1

  公开（公告）日：1999-09-21

  The invention relates to quinazoline derivatives or pharceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumor activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is (1-4C)alkyl; the quinazoline ring may optionally bear one or two further substituents selected from halogeno, (1-4C)alkyl and (1-4C)alkoxy; R.sup.2 is hydrogen or (1-4C)alkyl; R.sup.3 includes hydrogen and (1-4C)alkyl; and Ar is optionally substituted phenylene or heterocyclene; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof.

  本发明涉及喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，具有抗肿瘤活性；以及制造它们的过程和含有它们的制药组合物。该发明提供了化学式为：##STR1##其中R.sup.1是(1-4C)烷基；喹唑啉环可以选择性地带有一或两个进一步的取代基，所选自卤素，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；R.sup.2是氢或(1-4C)烷基；R.sup.3包括氢和(1-4C)烷基；Ar是可选择性取代的苯基或杂环基；或其药学上可接受的盐或酯。
• [EN] SYNTHETIC METHOD FOR THE PREPARATION OF QUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVE<br/>[FR] METHODE SYNTHETIQUE
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2005012260A3

  公开（公告）日：2005-04-07
• Design and Synthesis of Potent Non-Polyglutamatable Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors
  作者：Peter R. Marsham、J. Michael Wardleworth、F. Thomas Boyle、Laurent F. Hennequin、Rosemary Kimbell、Melody Brown、Ann L. Jackman

  DOI：10.1021/jm9803727

  日期：1999.9.1

  The synthesis is described of a series of analogues of the potent thymidylate synthase (TS) inhibitor, N-[4-[N-[(3,4-dihydro-2, 7-dimethyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino]-2-f luorob enzoyl]-L-glutamic acid (4, ZM214888), in which the glutamic acid moiety is replaced by homologous amino acids and alpha-amino acids where the omega-carboxylate is replaced by acylsulfonamides and acidic

  描述了一系列有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-dihydro-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]的类似物的合成] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟罗布烯基] -L-谷氨酸（4，ZM214888），其中谷氨酸部分被同源氨基酸和α-氨基酸取代，其中ω-羧酸盐被酰基磺酰胺和酸性杂环取代。通常，当与4比较时，这些修饰产生具有增强的效力的化合物，其作为分离的TS的抑制剂和对鼠肿瘤细胞系的细胞毒性剂。新化合物需要通过还原的叶酸载体运输才能进入细胞，但不能在细胞内转化为聚谷氨酸。由于叶酰聚谷氨酸合成酶的低表达，预期具有这种特征的药物显示出对经典抗叶酸具有抗性的肿瘤的活性。类似物（S）-2- [4- [N-[（3,4-二氢-2，7-二甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-丙-2-炔基氨基] -2-氟氨基苯甲酸酯-4-（1H-1,2,3,4-四唑-5-基）丁酸
• Non-glutamate Type Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine Antifolates. I: Synthesis and Biological Properties of Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine Antifolates Containing Tetrazole Congener of Glutamic Acid.
  作者：Fumio ITOH、Koichi YUKISHIGE、Megumi WAJIMA、Koichiro OOTSU、Hiroshi AKIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.43.230

  日期：——

  Either the alpha- or gamma-carboxyl group of the glutamic acid moiety of N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5- yl)propyl]benzoyl]-L-glutamic acid (1b, TNP-351) and its related compound (1a) was replaced with a 1H-tetrazole ring, and the inhibitory effects of the resulting compounds on dihydrofolate reductase (DHFR) and the growth of murine fibrosarcoma Meth A cells were examined. The gamma-tetrazole

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基]的谷氨酸部分的α-或γ-羧基用1H-四唑环取代-L-谷氨酸（1b，TNP-351）及其相关化合物（1a），所得化合物对二氢叶酸还原酶（DHFR）和鼠类纤维肉瘤Meth A的生长具有抑制作用检查细胞。γ-四唑类似物（2）被发现比TNP-351更有效的DHFR抑制剂，并强烈抑制Meth A细胞的生长。另一方面，尽管α-四唑类似物（3）的DHFR抑制活性与TNP-351相当，但它们对Meth A细胞的活性却低得多。这些发现表明，α-羧基在通过减少的叶酸载体有效吸收中起着重要作用，