N-{3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-5-iodopyrimidin-4-amine | 746677-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-{3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-5-iodopyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-5-iodopyrimidin-4-amine
• CAS: 746677-53-2
• 化学式: C₁₇H₁₂ClFIN₃O
• 分子量: 455.658
• InChiKey: AZNOTKRHXFPIJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-5-iodopyrimidin-4-amine 在 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-{3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-5-[(4-fluorophenyl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3- d ]嘧啶7（8 H）-ones的串联迈克尔加成/环化合成和EGFR激酶抑制活性

  摘要：

  5-甲氧基和5- anilinopyrido [2,3- d ]嘧啶-7（8 ħ） -酮2A-2F由甲醇和苯胺与pyrimidinylpropynoate串联迈克尔加成环化反应，得到5.甲氧基衍生物2A是在获得通过用甲醇和碳酸钾处理5，产率为62％。通过使5与相应的苯胺在回流的甲醇中反应，可以以31-71％的产率制备Anilino衍生物2b-2f。该方法在一锅中完成了迈克尔加成和吡啶并嘧啶酮环的形成，无需色谱即可以合理的收率获得所需的产物。丙酸酯5在这些条件下不与4-氰基苯胺反应。的反应5与2-氨基吡啶，得到意想不到arylpyrido [2,3- d ]嘧啶酮8以58％的产率和反应5与咪唑，得到迈克尔加成物9在69％的产率。化合物2a和5是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的亚微摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570410308
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘嘧啶 、 3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以52%的产率得到N-{3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-5-iodopyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3- d ]嘧啶7（8 H）-ones的串联迈克尔加成/环化合成和EGFR激酶抑制活性

  摘要：

  5-甲氧基和5- anilinopyrido [2,3- d ]嘧啶-7（8 ħ） -酮2A-2F由甲醇和苯胺与pyrimidinylpropynoate串联迈克尔加成环化反应，得到5.甲氧基衍生物2A是在获得通过用甲醇和碳酸钾处理5，产率为62％。通过使5与相应的苯胺在回流的甲醇中反应，可以以31-71％的产率制备Anilino衍生物2b-2f。该方法在一锅中完成了迈克尔加成和吡啶并嘧啶酮环的形成，无需色谱即可以合理的收率获得所需的产物。丙酸酯5在这些条件下不与4-氰基苯胺反应。的反应5与2-氨基吡啶，得到意想不到arylpyrido [2,3- d ]嘧啶酮8以58％的产率和反应5与咪唑，得到迈克尔加成物9在69％的产率。化合物2a和5是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的亚微摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570410308

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005016914A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention discloses pyrimidine derivatives, compositions and medicaments containing the same, as well as processes for the preparation and use of such compounds, compositions and medicaments. Such pyrimidine derivatives are useful in the treatment of diseases associated with inappropriate ErbB family kinase.

  本发明公开了嘧啶衍生物，含有该嘧啶衍生物的组合物和药物，以及制备和使用这些化合物、组合物和药物的方法。这些嘧啶衍生物在治疗与不适当的ErbB家族激酶相关的疾病中很有用。
• Chemical compounds
  申请人：Reno John Michael

  公开号：US20060205740A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention discloses pyrimidine derivatives, compositions and medicaments containing the same, as well as processes for the preparation and use of such compounds, compositions and medicaments. Such pyrimidine derivatives are useful in the treatment of diseases associated with inappropriate ErbB family kinase.

  本发明揭示了嘧啶衍生物、含有该嘧啶衍生物的组合物和药物，以及制备和使用这些化合物、组合物和药物的方法。这些嘧啶衍生物在治疗与不适当的ErbB家族激酶相关的疾病方面具有用途。
• Alkynyl pyrimidines as dual EGFR/ErbB2 kinase inhibitors
  作者：Alex G. Waterson、Kirk L. Stevens、Michael J. Reno、Yue-Mei Zhang、Eric E. Boros、Frederic Bouvier、Abdullah Rastagar、David E. Uehling、Scott H. Dickerson、Bryan Reep、Octerloney B. McDonald、Edgar R. Wood、David W. Rusnak、Krystal J. Alligood、Sharon K. Rudolph

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.111

  日期：2006.5

  Anilinoalkynylpyrimidines were prepared and evaluated as dual EGFR/ErbB2 kinase inhibitors. A preference was found for substituted phenyl and heteroaromatic rings attached to the alkyne. In addition, the presence of a potential hydrogen bond donor appended to this ring was favored. Selected molecules in the series demonstrated some activity against human tumor cell lines. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1654251A1

  公开（公告）日：2006-05-10
• EP1654251A4
  申请人：——

  公开号：EP1654251A4

  公开（公告）日：2009-03-11