(-)-methyl (S)-3-[1-benzyl-4-(4-methoxybenzyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propanoate | 433285-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-methyl (S)-3-[1-benzyl-4-(4-methoxybenzyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propanoate
• 英文别名: methyl 3-[(2S)-1-benzyl-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propanoate
• CAS: 433285-21-3
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₅
• 分子量: 410.47
• InChiKey: MHQXBWYOHGKVRX-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-methyl (S)-3-[1-benzyl-4-(4-methoxybenzyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到(+)-(S)-3-[1-benzyl-4-(4-methoxybenzyl)piperazin-2-yl]propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  同源哌嗪-烷醇：手性库的合成和药理评价

  摘要：

  从蛋白原氨基酸（S）-天冬氨酸和（S）-谷氨酸开始，以五步合成法制备同源的哌嗪-烷醇3和4。通过用各种烷基卤化物使哌嗪二酮5和6的N-1烷基化来引入多样性。随后将二氧杂哌嗪-酯7和8的LiAlH 4还原得到醇3和4。乙醇衍生物3显示出类似的σ 1个亲和力为甲醇衍生物2，但增加的选择性比σ2个亚型。相应的丙醇衍生物4的效力明显较低。在N-1出现一个苄基或二甲基残基是最佳的高σ 1的亲和力。

  DOI：

  10.1039/c2md20070h
• 作为产物：
  描述：

  谷氨酸二甲酯 在 sodium hexamethyldisilazane 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.67h， 生成 (-)-methyl (S)-3-[1-benzyl-4-(4-methoxybenzyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  同源哌嗪-烷醇：手性库的合成和药理评价

  摘要：

  从蛋白原氨基酸（S）-天冬氨酸和（S）-谷氨酸开始，以五步合成法制备同源的哌嗪-烷醇3和4。通过用各种烷基卤化物使哌嗪二酮5和6的N-1烷基化来引入多样性。随后将二氧杂哌嗪-酯7和8的LiAlH 4还原得到醇3和4。乙醇衍生物3显示出类似的σ 1个亲和力为甲醇衍生物2，但增加的选择性比σ2个亚型。相应的丙醇衍生物4的效力明显较低。在N-1出现一个苄基或二甲基残基是最佳的高σ 1的亲和力。

  DOI：

  10.1039/c2md20070h

文献信息

• Synthesis of Bicyclic σ Receptor Ligands with Cytotoxic Activity
  作者：Christian Geiger、Christel Zelenka、Manuela Weigl、Roland Fröhlich、Birgit Wibbeling、Kirstin Lehmkuhl、Dirk Schepmann、Renate Grünert、Patrick J. Bednarski、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm070620b

  日期：2007.11.1

  Enantiomeric alcohols 15 (1S,2S,5R) and ent-15 (1R,2R,5S) as well as diastereomeric methyl ethers ent-17 (1R,2R,5S) and ent-22 (1R,2S,5S) display high sigma1 receptor affinity. Cell growth inhibition of the stereoisomeric alcohols and methyl ethers against five human tumor cell lines is investigated. In particular, at a concentration of 20 muM the four methyl ethers stop completely the cell growth of

  所有可能的立体异构醇（6-苄基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬南-2-醇）和甲基醚（6-苄基-2-甲氧基-8-（4-由（R）-和（S）-谷氨酸制备甲氧基苄基）-6，8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷。Dieckmann类似物环化利用了Me3SiCl捕获主要的环化产物，从而生成了双环骨架。立体选择性LiBH4还原和Mitsunobu转化建立了位置2的构型。对映体醇15（1S，2S，5R）和ent-15（1R，2R，5S）以及对映体甲基醚ent-17（1R，2R，5S）和ent-22（1R，2S，5S）显示高sigma1受体亲和力。研究了立体异构醇和甲基醚对五种人类肿瘤细胞系的细胞生长抑制作用。特别是，当浓度为20μM时，四种甲基醚完全停止了小细胞肺癌细胞系A-427的细胞生长，表明该细胞系中有特定的靶标。甲基醚ent-17和ent-22的IC50值在抗肿瘤药顺铂和奥
• Synthesis of chiral non-racemic 3-(dioxopiperazin-2-yl)propionic acid derivatives
  作者：Manuela Weigl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01212-1

  日期：2002.2

  Starting with the proteinogenic amino acid (S)-glutamate (3) a facile, high yielding synthesis of the chiral non-racemic 3-(dioxo-piperazin-2-yl)propionates 6, 11, and 14 is presented. Key intermediates in the synthesis of Ne-benzyl substituted (dioxopiperazin-2-yl)propionates 11 and 14 are the N-monobenzylglutamate 8 and the chloroacetamide 12, which allow introduction of various substituents in position 4 of the piperazine ring. In receptor binding studies with radioligands the 3-(piperazin-2-yl)propanol 15 was found to have promising affinity for sigma(1)-receptors (K-i=66.1 nM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.