(6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-deuterio-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione | 960228-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-deuterio-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
• 英文别名: 6-d1-tadalafil；(2R,8R)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-deuterio-6-methyl-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraene-4,7-dione
• CAS: 960228-52-8
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₄
• 分子量: 390.403
• InChiKey: WOXKDUGGOYFFRN-CJFJFYROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-deuterio-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (6R,12aS)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-deuterio-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  他达拉非样四环化合物立体发散合成的有效通用方法

  摘要：

  他达拉非样四环化合物的 C-12a 位的清洁和通用 DBU 催化差向异构化已得到充分研究。此外，通过使用这种干净的差向异构化作为关键步骤，从 L - 和 D - 色氨酸甲酯盐酸盐和氘代胡椒醛立体发散合成了 6-d 1 - 他达拉非的四种立体异构体。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200901378
• 作为产物：
  描述：

  benzo[d][1,3]dioxole-5-carbaldehyde-formyl-d₁ 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.92h， 生成 (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-deuterio-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED ALDEHYDES
  [FR] SYNTHÈSE D'ALDÉHYDES DEUTÉRÉS

  摘要：

  描述了使用包含重水(D2O)的溶剂中的N-杂环卡宾催化剂来制备氘代乙醛的方法。这些方法可以在温和的反应条件下，不改变功能团的情况下，将各种乙醛（例如，芳香醛、脂肪醛或不饱和脂肪醛）转化为C-1位置氘代的乙醛。

  公开号：

  WO2021045879A1

文献信息

• Substituted PDE5 inhibitors
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090291958A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Provided herein are substituted PDE5 inhibitors of Formula 1, and processes of preparation and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are methods of their use for the treatment and/or management of hypertension, erectile dysfunction, and/or the inability to maintain improved erectile function.
• SUBSTITUTED PDE5 INHIBITORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100234388A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Provided herein are substituted PDE5 inhibitors of Formula (1), and processes of preparation and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are methods of their use for the treatment and/or management of hypertension, erectile dysfunction, and/or the inability to maintain improved erectile function. The compounds are deuterated tadalafil derivatives.
• [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED ALDEHYDES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ALDÉHYDES DEUTÉRÉS
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2021045879A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Described are methods for preparing a deuterated aldehyde using N-heterocyclic carbene catalysts in a solvent comprising D2O. The methods may be used to convert a wide variety of aldehydes (e.g., aryl, alkyl, or alkenyl aldehydes) to C-1 deuterated aldehydes under mild reaction conditions without functionality manipulation.

  描述了使用包含重水(D2O)的溶剂中的N-杂环卡宾催化剂来制备氘代乙醛的方法。这些方法可以在温和的反应条件下，不改变功能团的情况下，将各种乙醛（例如，芳香醛、脂肪醛或不饱和脂肪醛）转化为C-1位置氘代的乙醛。
• An Efficient and General Method for the Stereodivergent Syntheses of Tadalafil-Like Tetracyclic Compounds
  作者：Sen Xiao、Xiao-Xin Shi、Feng Ni、Jing Xing、Jing-Jing Yan、Shi-Ling Liu

  DOI：10.1002/ejoc.200901378

  日期：2010.3

  A clean and general DBU-catalyzed epimerization at C-12a position of the tadalafil-like tetracyclic compounds has been fully studied. In addition, by using this clean epimerization as the key step, four stereomers of 6-d 1 -tadalafil were stereo-divergently synthesized from both L - and D -tryptophan methyl ester hydrochlorides and deuterated piperonal.

  他达拉非样四环化合物的 C-12a 位的清洁和通用 DBU 催化差向异构化已得到充分研究。此外，通过使用这种干净的差向异构化作为关键步骤，从 L - 和 D - 色氨酸甲酯盐酸盐和氘代胡椒醛立体发散合成了 6-d 1 - 他达拉非的四种立体异构体。