(s)-1,2,3,4-四氢化-,1,1-二甲基乙酸乙酯-3-异喹啉羧酸盐酸盐 | 82586-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (s)-1,2,3,4-四氢化-,1,1-二甲基乙酸乙酯-3-异喹啉羧酸盐酸盐
• 英文名称: (S)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid, 1,1-dimethylethyl ester, hydrochloride
• 英文别名: (S)-tert-butyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate hydrochloride；(S)-Tert-butyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate hydrochloride；tert-butyl (3S)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 82586-60-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂*ClH
• 分子量: 269.771
• InChiKey: NNKSEUBQDFHGAC-YDALLXLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (s)-1,2,3,4-四氢化-,1,1-二甲基乙酸乙酯-3-异喹啉羧酸盐酸盐 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以98%的产率得到(S)-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  由N取代的l-丙氨酸衍生物连续流动合成ACE抑制剂。

  摘要：

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。

  DOI：

  10.1002/chem.201904400

文献信息

• Synthesis and Angiotensin Converting Enzyme-Inhibitory Activity of N-((1S)-1-Carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl)-L-alanine Derivatives.
  作者：Masakuni KORI、Katsumi ITOH、Yoshiyuki INADA、Takeshi KATOH、Yasuhiro SUMINO、Kohei NISHIKAWA、Hirosada SUGIHARA

  DOI：10.1248/cpb.42.580

  日期：——

  As part of a search for potent and long-lasting angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, various types of N-[(1S)-1-carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl]-L-alanine derivatives (7a, 8-11) were prepared. The key synthetic intermediate, N-[(1S)-5-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-1-ethoxycarbonylpentyl]-L-alanine (17a), was synthesized by asymmetric reduction of the α-oxoester (13) with Lactobacillus paracasei subsp. paracasei followed by a substitution reaction with tert-butyl L-alaninate (15) and subsequent treatment with hydrogen chloride. Compounds 7a and 8-11 showed potent and long-lasting ACE-inhibitory activity in rats.

  为了寻找强效、长效的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，我们制备了各种类型的 N-[(1S)-1-羧基-5-(4-哌啶基)戊基]-L-丙氨酸衍生物（7a、8-11）。关键合成中间体 N-[(1S)-5-(1-苄氧羰基-4-哌啶基)-1-乙氧羰基戊基]-L-丙氨酸（17a）是通过副卡氏乳杆菌亚种不对称还原α-氧代酯（13），然后与 L-丙氨酸叔丁酯（15）发生取代反应，再用氯化氢处理而合成的。化合物 7a 和 8-11 对大鼠的 ACE 具有强效和持久的抑制活性。