(R)-(-)-2-hydroxy-3-(3-trifluoromethylphenoxy)propyl pivalate | 1420790-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(-)-2-hydroxy-3-(3-trifluoromethylphenoxy)propyl pivalate
• 英文别名: (R)-2-hydroxy-3-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)propyl pivalate；[(2R)-2-hydroxy-3-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]propyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1420790-91-5
• 化学式: C₁₅H₁₉F₃O₄
• 分子量: 320.309
• InChiKey: DRKDZOVZBFSQPT-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-2-hydroxy-3-(3-trifluoromethylphenoxy)propyl pivalate 在 咪唑 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-[6-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxy-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-(phenylsulfonyl)butyl]-3,5-bis(triethylsilyloxy)cyclopentyl]-4-hexenyl]-4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octan
  参考文献：
  名称：

  强效抗青光眼剂曲普前列素的新型收敛性合成

  摘要：

  16-（3-三氟甲基）苯氧基PGF2α类似物travoprost（8a）具有强效的局部眼部活动。利用结构化的前列腺素苯砜（5 Z）-（+）- 15与新的对映体纯醛ω-链合成子的Julia-Lythgoe烯化反应，开发了13,14-en-15-ol PGF2α类似物的新型会聚合成（S）-（-）- 16a。随后保护基的水解和氟前列腺素（7a）的最终酯化反应产生了travoprost（8a）。主要优点是制备高纯度的travoprost（8a）和相对便宜的试剂的应用。新的收敛策略允许从一个共同的，结构先进的前列腺素中间体15合成全系列的13,14-en-15-ol PGF2α类似物。还描述了两种合成杂质的制备和鉴定，即特拉沃前列素的15- Epi异构体（8b）和新的前列腺素相关酯（5 Z）-（+）- 18。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.11.087
• 作为产物：
  描述：

  间三氟甲基苯酚 在 吡啶 、 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-(-)-2-hydroxy-3-(3-trifluoromethylphenoxy)propyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  强效抗青光眼剂曲普前列素的新型收敛性合成

  摘要：

  16-（3-三氟甲基）苯氧基PGF2α类似物travoprost（8a）具有强效的局部眼部活动。利用结构化的前列腺素苯砜（5 Z）-（+）- 15与新的对映体纯醛ω-链合成子的Julia-Lythgoe烯化反应，开发了13,14-en-15-ol PGF2α类似物的新型会聚合成（S）-（-）- 16a。随后保护基的水解和氟前列腺素（7a）的最终酯化反应产生了travoprost（8a）。主要优点是制备高纯度的travoprost（8a）和相对便宜的试剂的应用。新的收敛策略允许从一个共同的，结构先进的前列腺素中间体15合成全系列的13,14-en-15-ol PGF2α类似物。还描述了两种合成杂质的制备和鉴定，即特拉沃前列素的15- Epi异构体（8b）和新的前列腺素相关酯（5 Z）-（+）- 18。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.11.087

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN F2 ALPHA ANALOGUES
  申请人：INSTYTUT FARMACEUTYCZNY

  公开号：US20150031898A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  A convergent synthesis of the prostaglandin F 2α analogues, travoprost and bimatoprost, was developed employing Julia-Lythgoe olefination of the structurally advanced phenylsulfone with an enantiomerically pure aldehyde ω-chain synthon. The novel convergent strategy allows the synthesis of a whole series of prostaglandin analogues of high purity from a common and structurally advanced prostaglandin intermediate.

  开发了一种收敛合成前列腺素F2α类似物travoprost和bimatoprost的方法，利用Julia-Lythgoe烯烃化反应将结构先进的苯基砜与对映纯的醛ω-链合成子进行反应。这种新颖的收敛策略允许从一个共同且结构先进的前列腺素中间体合成一系列高纯度的前列腺素类似物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN F2alpha ANALOGUES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES DE PROSTAGLANDINE F2Alpha
  申请人：INST FARMACEUTYCZNY

  公开号：WO2013133730A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  A convergent synthesis of the prostaglandin F2α analogues, travoprost and bimatoprost, was developed employing Julia-Lythgoe olefination of the structurally advanced phenylsulfone with an enantiomerically pure aldehyde ω-chain synthon. The novel convergent strategy allows the synthesis of a whole series of prostaglandin analogues of high purity from a common and structurally advanced prostaglandin intermediate.

  开发了一种收敛合成前列腺素F2α类似物travoprost和bimatoprost的方法，采用Julia-Lythgoe烯烃化反应将结构先进的苯基砜与对映纯的醛基ω-链合成子结合。这种新颖的收敛策略允许从一个共同的结构先进的前列腺素中间体合成一系列高纯度的前列腺素类似物。
• PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN F2alpha ANALOGUES
  申请人：INSTYTUT FARMACEUTYCZNY

  公开号：EP2822927A1

  公开（公告）日：2015-01-14
• A novel convergent synthesis of the potent antiglaucoma agent travoprost
  作者：Iwona Dams、Michał Chodyński、Małgorzata Krupa、Anita Pietraszek、Marta Zezula、Piotr Cmoch、Monika Kosińska、Andrzej Kutner

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.087

  日期：2013.2

  Julia–Lythgoe olefination of the structurally advanced prostaglandin phenylsulfone (5Z)-(+)-15 with a new enantiomerically pure aldehyde ω-chain synthon (S)-(−)-16a. Subsequent hydrolysis of protecting groups and final esterification of fluprostenol (7a) yielded travoprost (8a). The main advantages are the preparation of high purity travoprost (8a) and the application of comparatively cheap reagents.

  16-（3-三氟甲基）苯氧基PGF2α类似物travoprost（8a）具有强效的局部眼部活动。利用结构化的前列腺素苯砜（5 Z）-（+）- 15与新的对映体纯醛ω-链合成子的Julia-Lythgoe烯化反应，开发了13,14-en-15-ol PGF2α类似物的新型会聚合成（S）-（-）- 16a。随后保护基的水解和氟前列腺素（7a）的最终酯化反应产生了travoprost（8a）。主要优点是制备高纯度的travoprost（8a）和相对便宜的试剂的应用。新的收敛策略允许从一个共同的，结构先进的前列腺素中间体15合成全系列的13,14-en-15-ol PGF2α类似物。还描述了两种合成杂质的制备和鉴定，即特拉沃前列素的15- Epi异构体（8b）和新的前列腺素相关酯（5 Z）-（+）- 18。