2-甲基-2-丙基[(2R)-2-氟-3-羟基丙基]氨基甲酸酯 | 344413-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(2R)-2-氟-3-羟基丙基]氨基甲酸酯
• 中文别名: (R)-叔-丁基(2-氟-3-羟基丙基)氨基甲酯；(R)-叔-丁基 (2-氟-3-羟基丙基)氨基甲酯
• 英文名称: tert-butyl [(2R)-2-fluoro-3-hydroxypropyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl (R)-(2-fluoro-3-hydroxypropyl)carbamate；(R)-tert-Butyl (2-fluoro-3-hydroxypropyl)carbamate；tert-butyl N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxypropyl]carbamate
• CAS: 344413-80-5
• 化学式: C₈H₁₆FNO₃
• 分子量: 193.218
• InChiKey: MXXNEFMIRPHICR-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2R)-2-氟-3-羟基丙基]氨基甲酸酯 生成 (2R)-(3-amino-2-fluoropropyl)sulphinic acid
  参考文献：
  名称：

  Effects of (2R )-(3-amino-2-fluoropropyl)sulphinic acid (AFPSiA) on transient lower oesophageal sphincter relaxation in dogs and mechanism of hypothermic effects in mice

  摘要：

  一种新型的GABA类似物(2R)-(3-氨基-2-氟丙基)亚砜基乙酸(AFPSiA)对犬瞬时下食管括约肌松弛(TLOSRs)的影响进行了研究。此外，还在体外和体内确定了GABA_A/GABA_B的选择性，并研究了该化合物在犬和大鼠中的药代动力学和代谢。 在犬中使用AFPSiA以14 μmol kg−1剂量进行胃内给药后，TLOSRs减少了55±8%，而在更高剂量下并未进一步减少。在给药后2小时和4小时进行评估时，效果分别下降至37±6%和16±9%。只有在100 μmol kg−1剂量下，自发吞咽才显著受到抑制。 AFPSiA在犬和大鼠中的口服生物利用度分别为52±17%和71±4%。在大鼠和犬口服给药后，AFPSiA的一部分被氧化为对应的磺酸酯，(2R)-(3-氨基-2-氟丙基)硫酸乙酸(AFPSoA)。 在大鼠脑膜中，AFPSiA与大鼠脑GABA_B的结合亲和力（K_i=47±4.4 nM）是与GABA_A结合位点的（K_i=430±46 nM）10倍。该化合物在人重组GABA_B(1a,2)受体上为完全激动剂（EC_50=130±10 nM）。而代谢物AFPSoA对结合到大鼠脑GABA_A（K_i=37±3.1 nM）的选择性远高于GABA_B（K_i=6800±280 nM）受体。 在小鼠中，高剂量（1–8 mmol kg−1）的AFPSiA诱导了快速和轻度的低体温，随后在较高剂量（6和8 mmol kg−1）下出现了严重的持续性低体温。这种效应不受选择性GABA_B受体拮抗剂CGP62349的影响。AFPSoA（1和2 mmol kg−1）产生了短暂和适度的低体温，而在4 mmol kg−1时，低体温反应显著增加。 结论是，AFPSiA抑制但并未消除犬中的TLOSRs。该化合物的高剂量在小鼠中诱导低体温，这可能归因于GABA_A受体的激活。这一效果可能是由AFPSiA及其氧化代谢物AFPSoA引起的。 *英国药理学杂志*(2005) *146*, 89–97。doi:10.1038/sj.bjp.0706299

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0706299
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-氨基-2-氟丙烷-1-醇 、 二碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到2-甲基-2-丙基[(2R)-2-氟-3-羟基丙基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Evaluation of Novel γ-Aminobutyric Acid Type B (GABA_B) Receptor Agonists as Gastroesophageal Reflux Inhibitors

  摘要：

  We have previously demonstrated that the prototypical GABA(B) receptor agonist baclofen inhibits transient lower esophageal sphincter relaxations (TLESRs), the most important mechanism for gastroesophageal reflux. Thus, GABAB agonists could be exploited for the treatment of gastroesophageal reflux disease. However, baclofen, which is used as an antispastic agent, and other previously known GABAB agonists can produce CNS side effects such as sedation, dizziness, nausea, and vomiting at higher doses. We now report the discovery of atypical GABAB agonists devoid of classical GABAB agonist related CNS side effects at therapeutic doses and the optimization of this type of compound for inhibition of TLESRs, which has resulted in a candidate drug (R)-7 (AZD3355) that is presently being evaluated in man.

  DOI：

  10.1021/jm701425k

文献信息

• PYRROLO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180230157A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  Provided is a compound of Formula (I) wherein the variable groups are defined herein.

  提供的是化合物的化学式（I），其中变量基团在此处被定义。
• New aminopropylphosphinic acids
  申请人：Elebring Thomas

  公开号：US20050137414A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  Novel compounds of formula I, with the exception of i) the racemate of (3-amino-2-hydroxypropyl)phosphinic acid; and ii) (2R/S, 3R)-(3-amino-2-hydroxybutyl)phosphinic acid, having affinity to one or more GABA B receptors, their pharmaceutically acceptable salts, solvates and stereoisomers, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and the use of said active compounds in therapy.

  公式I的新化合物，除了i) (3-氨基-2-羟基丙基)磷酸缩氨酸的外消旋体;和ii) (2R / S，3R) - (3-氨基-2-羟基丁基)磷酸缩氨酸，具有与一个或多个GABAB受体亲和力，它们的药学上可接受的盐，溶剂和立体异构体，以及它们的制备过程，含有所述治疗活性化合物的药物组合物以及在治疗中使用所述活性化合物的用途。
• Aminopropylphosphinic acids
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06576626B2

  公开（公告）日：2003-06-10

  Novel compounds of formula I, with the exception of i) the racemate of (3-amino-2-hydroxypropyl)phosphinic acid; and ii) (2R/S, 3R)-(3-amino-2-hydroxybutyl)phosphinic acid, having affinity to one or more GABAB receptors, their pharmaceutically acceptable salts, solvates and stereoisomers, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and the use of said active compounds in therapy

  具有亲和力于一个或多个GABAB受体的化合物I公式的新颖化合物，除了i) (3-氨基-2-羟基丙基)磷酸酰胺的外消旋体; 和ii) (2R / S, 3R) - (3-氨基-2-羟基丁基)磷酸酰胺，以及其药学上可接受的盐，溶剂合物和立体异构体，以及制备它们的过程，包含所述治疗活性化合物的制药组合物和在治疗中使用所述活性化合物的用途。
• (Aminopropyl)methylphosphinic acids
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06596711B1

  公开（公告）日：2003-07-22

  Novel compounds of formula I, with the exception of i) the racemate of (3-amino-2-hydroxypropyl)methylphosphinic acid; ii) (S)-(3-amino-2-hydroxypropyl)methylphosphinic acid; iii) (R)-(3-amino-2-hydroxypropyl)methylphosphinic acid; iv) (3-amino-2-hydroxypropyl)difluoromethylphosphinic acid; and v) (3-amino-2-oxopropyl)methylphosphinic acid, having affinity to one or more GABAB receptors, their pharmaceutically acceptable salts, solvates and stereoisomers, as well as a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and the use of said active compounds in therapy.

  具有亲和力与一个或多个GABAB受体的化合物I的新型化合物，除了i)（3-氨基-2-羟基丙基）甲基膦酸的外消旋体；ii)（S）-（3-氨基-2-羟基丙基）甲基膦酸；iii)（R）-（3-氨基-2-羟基丙基）甲基膦酸；iv)（3-氨基-2-羟基丙基）二氟甲基膦酸；和v)（3-氨基-2-氧代丙基）甲基膦酸，其药学上可接受的盐，溶剂化合物和立体异构体，以及它们的制备过程，含有这些治疗活性化合物的制药组合物以及在治疗中使用这些活性化合物的用途。
• New use of GabaB receptor agonists
  申请人：Lehmann Anders

  公开号：US20070021393A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  Novel compounds of formula I, with the exception of i) the racemate of (3-amino-2-hydroxypropyl)phosphinic acid; and ii) (2R/S, 3R)-(3-amino-2-hydroxybutyl)phosphinic acid, having affinity to one or more GABA B receptors, their pharmaceutically acceptable salts; solvates and stereoisomers, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and the use of said active compounds in therapy.

  公式I的新化合物，除了i) (3-氨基-2-羟基丙基)膦酸的外消旋体；和ii) (2R/S，3R)-(3-氨基-2-羟基丁基)膦酸，具有对一个或多个GABAB受体的亲和力，它们的药学上可接受的盐；溶剂合物和立体异构体，以及它们的制备方法，含有上述治疗活性化合物的制药组合物和在治疗中使用的活性化合物。