2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-苯甲醇 | 1009303-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-苯甲醇
• 中文别名: 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-苯甲醇；3-(羟甲基)-4-甲氧基苯硼酸频哪醇酯
• 英文名称: (2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methanol
• 英文别名: 2-Methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzenemethanol；[2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methanol
• CAS: 1009303-77-8
• 化学式: C₁₄H₂₁BO₄
• 分子量: 264.129
• InChiKey: WBEPVYJQWVRDSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3'S)-4,4'-(7-氯吡啶并[2,3-D]嘧啶-2,4-二基)双(3-甲基吗啉) 、 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-苯甲醇 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 [5-[2,4-二((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  WO2008/23161

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基苯甲醇 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  WO2007/80382

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  (3S,3'S)-4,4'-(7-氯吡啶并[2,3-D]嘧啶-2,4-二基)双(3-甲基吗啉) 、 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-苯甲醇 在 2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-苯甲醇 作用下， 生成 [5-[2,4-二((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-2-甲氧基苯基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013, 23, 1212-1216

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 吡啶并嘧啶类mTOR抑制剂
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN102887895B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的吡啶并嘧啶类mTOR抑制剂、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中Z1、Z2、Z3、R1、R2、R3、X和W如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂及药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防对mTOR活性的抑制有响应的增殖性疾病的药物中的应用。
• Design and synthesis of alkyl substituted pyridino[2,3-D]pyrimidine compounds as PI3Kα/mTOR dual inhibitors with improved pharmacokinetic properties and potent in vivo antitumor activity
  作者：Yinyin Liu、Qinhua Xia、Lei Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.025

  日期：2018.8

  have been designed and synthesized to search for novel PI3Kα/mTOR dual inhibitors. Most of the target compounds showed potent mTOR inhibition activity with IC50 values ranging from single to double digit nanomole. Five target compounds exhibited pronounced PI3Kα inhibition activity. In vitro cellular assay indicated that most of the target compounds showed excellent antiproliferative activity, especially

  以吡啶并[2,3- D ]嘧啶为核心，设计合成了13种在C2位具有不同烷基取代基的吡啶并[2,3- D ]嘧啶衍生物，以寻找新型的PI3Kα/ mTOR双重抑制剂。大多数目标化合物显示出有效的mTOR抑制活性，IC 50值范围从一位至两位数纳摩尔。五个目标化合物表现出明显的PI3Kα抑制活性。体外细胞分析表明，大多数目标化合物均具有出色的抗增殖活性，尤其是3j，其对SKOV3的效力是阳性对照AZD8055的8倍。体外代谢稳定性研究发现3j具有与AZD8055相当的稳定性。更重要的是，与AZD8055相比，3j在体内显示出更好的抗肿瘤活性和药代动力学特性。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING mTOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE MTOR
  申请人：3-V BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017031427A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Compounds having activity as mTOR inhibitors are disclosed. The compounds have the following structure (I) including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and A are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  揭示了具有作为 mTOR 抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I），包括立体异构体、药用可接受的盐和前药，其中 R1、R2、R3、R4 和 A 如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Optimization of potent and selective dual mTORC1 and mTORC2 inhibitors: The discovery of AZD8055 and AZD2014
  作者：Kurt G. Pike、Karine Malagu、Marc G. Hummersone、Keith A. Menear、Heather M.E. Duggan、Sylvie Gomez、Niall M.B. Martin、Linette Ruston、Sarah L. Pass、Martin Pass

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.019

  日期：2013.3

  The optimization of a potent and highly selective series of dual mTORC1 and mTORC2 inhibitors is described. An initial focus on improving cellular potency whilst maintaining or improving other key parameters, such as aqueous solubility and margins over hERG IC50, led to the discovery of the clinical candidate AZD8055 (14). Further optimization, particularly aimed at reducing the rate of metabolism in human hepatocyte incubations, resulted in the discovery of the clinical candidate AZD2014 (21). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.