methyl (2S)-2-((2S,4S)-1-((2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-azidopyrrolidine-2-carboxamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate | 1434125-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-((2S,4S)-1-((2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-azidopyrrolidine-2-carboxamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl]-4-azidopyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-naphthalen-2-ylpropanoate
• CAS: 1434125-63-9
• 化学式: C₂₅H₃₂N₆O₄
• 分子量: 480.567
• InChiKey: VGBXJLRTKHLCCI-XSDIEEQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-((2S,4S)-1-((2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-azidopyrrolidine-2-carboxamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S)-2-((2S,4S)-4-azido-1-((2S)-2-((2S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION D'INHIBITEURS DE L'APOPTOSE

  摘要：

  这项发明通常涉及大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节凋亡抑制蛋白（IAPs）活性的大环化合物和/或用于治疗癌症等医疗状况的化合物。

  公开号：

  WO2013071035A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-叔丁基二甲基4-氨基吡咯烷-1,2二羧酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (2S)-2-((2S,4S)-1-((2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl)-4-azidopyrrolidine-2-carboxamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION D'INHIBITEURS DE L'APOPTOSE

  摘要：

  这项发明通常涉及大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节凋亡抑制蛋白（IAPs）活性的大环化合物和/或用于治疗癌症等医疗状况的化合物。

  公开号：

  WO2013071035A1

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS
  申请人：Ensemble Therapeutics

  公开号：US20140309265A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The invention relates generally to macrocyclic compounds and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs) and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as cancer.

  本发明涉及大环化合物及其治疗用途。更具体地说，本发明涉及调节凋亡抑制剂(IAPs)活性和/或用于治疗医学状况（如癌症）的大环化合物。
• Dimeric Macrocyclic Antagonists of Inhibitor of Apoptosis Proteins for the Treatment of Cancer
  作者：Yong Zhang、Benjamin A. Seigal、Nicholas K. Terrett、Randy L. Talbott、Joseph Fargnoli、Joseph G. Naglich、Charu Chaudhry、Shana L. Posy、Ragini Vuppugalla、Georgia Cornelius、Ming Lei、Chunlei Wang、Yingru Zhang、Robert J. Schmidt、Donna D. Wei、Michael M. Miller、Martin P. Allen、Ling Li、Percy H. Carter、Gregory D. Vite、Robert M. Borzilleri

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00091

  日期：2015.7.9

  A series of dimeric macrocyclic compounds were prepared and evaluated as antagonists for inhibitor of apoptosis proteins. The most potent analogue 11, which binds to XLAP and c-IAP proteins with high affinity and induces caspase-3 activation and ultimately cell apoptosis, inhibits growth of human melanoma and colorectal cell lines at low nanomolar concentrations. Furthermore, compound 11 demonstrated significant antitumor activity in the A875 human melanoma xenograft model at doses as low as 2 mg/kg on a q3d schedule.