1-(2-chloro-5-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid | 1361147-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-chloro-5-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1361147-64-9
• 化学式: C₂₄H₁₈ClF₃N₂O₄S
• 分子量: 522.932
• InChiKey: RUJXVFBJAAHZGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.05
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloro-5-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-[[2-chloro-5-[(trifluoromethyl)sulfinyl]phenyl]methyl]-N-(cyclopropylsulfonyl)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinyl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一类新型高效不可逆丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂

  摘要：

  从基于吲哚的 C-3 吡啶酮 HCV NS5B 聚合酶抑制剂2 开始，进行了吲哚 N-1 苄基部分的构效关系 (SAR) 研究。该研究导致发现了具有对-氟-砜-或对-氟-硝基-取代的N-1苄基的不可逆抑制剂，其实现了突破性的复制子测定效力（EC 50 = 1 nM）。通过质谱和X射线晶体结构研究证明了与相邻的半胱氨酸366硫醇形成共价键。C-5乙基C-2羧酸衍生物47具有出色的口腔曲线下面积 (AUC) 为 18 μM·h (10 mg/kg)。它在猴子和狗中的口服暴露也非常好。NMR ALARM 分析、质谱实验、体外反筛选和毒理学分析表明，化合物47和蛋白质之间的共价键形成具有高度选择性和特异性。47的整体出色表现使其成为进一步调查的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/jm201322r
• 作为产物：
  描述：

  在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(2-chloro-5-((trifluoromethyl)sulfinyl)benzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型高效不可逆丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂

  摘要：

  从基于吲哚的 C-3 吡啶酮 HCV NS5B 聚合酶抑制剂2 开始，进行了吲哚 N-1 苄基部分的构效关系 (SAR) 研究。该研究导致发现了具有对-氟-砜-或对-氟-硝基-取代的N-1苄基的不可逆抑制剂，其实现了突破性的复制子测定效力（EC 50 = 1 nM）。通过质谱和X射线晶体结构研究证明了与相邻的半胱氨酸366硫醇形成共价键。C-5乙基C-2羧酸衍生物47具有出色的口腔曲线下面积 (AUC) 为 18 μM·h (10 mg/kg)。它在猴子和狗中的口服暴露也非常好。NMR ALARM 分析、质谱实验、体外反筛选和毒理学分析表明，化合物47和蛋白质之间的共价键形成具有高度选择性和特异性。47的整体出色表现使其成为进一步调查的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/jm201322r