5-chloro-N-(cyclopropylsulfonyl)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinyl)-1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-1H-indole-2-carboxamide | 1130320-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-N-(cyclopropylsulfonyl)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinyl)-1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: 5-chloro-N-cyclopropylsulfonyl-1-[(2-fluoro-5-nitro-phenyl)methyl]-3-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)indole-2-carboxamide；5-chloro-N-cyclopropylsulfonyl-1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-3-(2-oxo-1H-pyridin-3-yl)indole-2-carboxamide
• CAS: 1130320-67-0
• 化学式: C₂₄H₁₈ClFN₄O₆S
• 分子量: 544.948
• InChiKey: YMAQZTHYXXGVMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环丙磺酰胺 、 15-Chloro-11-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-8-oxa-6,11-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,17]heptadeca-1(10),2(7),3,5,12(17),13,15-heptaen-9-one 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-chloro-N-(cyclopropylsulfonyl)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinyl)-1-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一类新型高效不可逆丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂

  摘要：

  从基于吲哚的 C-3 吡啶酮 HCV NS5B 聚合酶抑制剂2 开始，进行了吲哚 N-1 苄基部分的构效关系 (SAR) 研究。该研究导致发现了具有对-氟-砜-或对-氟-硝基-取代的N-1苄基的不可逆抑制剂，其实现了突破性的复制子测定效力（EC 50 = 1 nM）。通过质谱和X射线晶体结构研究证明了与相邻的半胱氨酸366硫醇形成共价键。C-5乙基C-2羧酸衍生物47具有出色的口腔曲线下面积 (AUC) 为 18 μM·h (10 mg/kg)。它在猴子和狗中的口服暴露也非常好。NMR ALARM 分析、质谱实验、体外反筛选和毒理学分析表明，化合物47和蛋白质之间的共价键形成具有高度选择性和特异性。47的整体出色表现使其成为进一步调查的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/jm201322r

文献信息

• 2,3-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：Anilkumar Gopinadhan N.

  公开号：US20110033417A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention relates to 2,3-Substituted Indole Derivatives, compositions comprising at least one 2,3-Substituted Indole Derivative, and methods of using the 2,3-Substituted Indole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.

  本发明涉及2,3-取代吲哚衍生物，包括至少一种2,3-取代吲哚衍生物的组合物，以及使用2,3-取代吲哚衍生物治疗或预防患者的病毒感染或病毒相关疾病的方法。
• US8143305B2
  申请人：——

  公开号：US8143305B2

  公开（公告）日：2012-03-27
• A Novel Class of Highly Potent Irreversible Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitors
  作者：Kevin X. Chen、Charles A. Lesburg、Bancha Vibulbhan、Weiying Yang、Tin-Yau Chan、Srikanth Venkatraman、Francisco Velazquez、Qingbei Zeng、Frank Bennett、Gopinadhan N. Anilkumar、Jose Duca、Yueheng Jiang、Patrick Pinto、Li Wang、Yuhua Huang、Oleg Selyutin、Stephen Gavalas、Haiyan Pu、Sony Agrawal、Boris Feld、Hsueh-Cheng Huang、Cheng Li、Kuo-Chi Cheng、Neng-Yang Shih、Joseph A. Kozlowski、Stuart B. Rosenblum、F. George Njoroge

  DOI：10.1021/jm201322r

  日期：2012.3.8

  Starting from indole-based C-3 pyridone HCV NS5B polymerase inhibitor 2, structure–activity relationship (SAR) investigations of the indole N-1 benzyl moiety were performed. This study led to the discovery of irreversible inhibitors with p-fluoro-sulfone- or p-fluoro-nitro-substituted N-1 benzyl groups which achieved breakthrough replicon assay potency (EC50 = 1 nM). The formation of a covalent bond

  从基于吲哚的 C-3 吡啶酮 HCV NS5B 聚合酶抑制剂2 开始，进行了吲哚 N-1 苄基部分的构效关系 (SAR) 研究。该研究导致发现了具有对-氟-砜-或对-氟-硝基-取代的N-1苄基的不可逆抑制剂，其实现了突破性的复制子测定效力（EC 50 = 1 nM）。通过质谱和X射线晶体结构研究证明了与相邻的半胱氨酸366硫醇形成共价键。C-5乙基C-2羧酸衍生物47具有出色的口腔曲线下面积 (AUC) 为 18 μM·h (10 mg/kg)。它在猴子和狗中的口服暴露也非常好。NMR ALARM 分析、质谱实验、体外反筛选和毒理学分析表明，化合物47和蛋白质之间的共价键形成具有高度选择性和特异性。47的整体出色表现使其成为进一步调查的有趣候选者。