(5S,6R)-5-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2-piperidinone | 763105-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (5S,6R)-5-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2-piperidinone
• 英文别名: 5-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2-piperidinone；(5S,6R)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-5-phenylmethoxypiperidin-2-one
• CAS: 763105-90-4
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量: 339.434
• InChiKey: SDFZGOVVCITZJA-UZLBHIALSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6R)-5-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2-piperidinone 在 palladium dihydroxide 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四甲基乙二胺 、 氢气 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.17h， 生成 1-(tert-butyloxycarbonyl)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methylpiperidine-2-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  （5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法：在神经激肽P受体拮抗剂（-）-L-733,061和（-）-去氧卡西汀†的不对称合成中的应用†

  摘要：

  描述了基于（S）-3-苄氧基戊二酰亚胺7的区域和非对映选择性还原烷基化的（5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法。该方法为手性非外消旋取代的3-哌啶醇打开了大门。该方法的多功能性由神经激肽物质P受体拮抗剂L-733,061（ent- 1），（-）-去氧卡西汀（4）和HIV蛋白酶抑制剂（5a）的不对称合成说明。

  DOI：

  10.1021/jo049166z
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(4-甲氧基苄基)-四氢-5-氧代-2-呋喃甲酰胺 在 potassium tert-butylate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 249.67h， 生成 (5S,6R)-5-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  （5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法：在神经激肽P受体拮抗剂（-）-L-733,061和（-）-去氧卡西汀†的不对称合成中的应用†

  摘要：

  描述了基于（S）-3-苄氧基戊二酰亚胺7的区域和非对映选择性还原烷基化的（5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法。该方法为手性非外消旋取代的3-哌啶醇打开了大门。该方法的多功能性由神经激肽物质P受体拮抗剂L-733,061（ent- 1），（-）-去氧卡西汀（4）和HIV蛋白酶抑制剂（5a）的不对称合成说明。

  DOI：

  10.1021/jo049166z

文献信息

• SN2 reaction of 2-substituted 3-piperidinol mesylate with retention of configuration: application to the asymmetric synthesis of (2R,3S)-CP-99,994
  作者：Liang-Xian Liu、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1016/j.tetasy.2006.12.009

  日期：2006.12

  Starting from protected (S)-3-hydroxyglutarimide 2a, the asymmetric synthesis of (2R,3S)-CP-99,994 8 was achieved. The crucial steps were a neighboring group participation leading to pyrrolidino-aziridinium intermediate 25 and the subsequent regioselective ring-opening reaction. In the case where neighboring group participation was not involved, only the eliminated product 15 was obtained.

  从受保护的（S）-3-羟基戊二酰亚胺2a开始，实现了（2 R，3 S）-CP-99,994 8的不对称合成。关键步骤是导致邻吡咯烷基-叠氮鎓中间体25和随后的区域选择性开环反应的邻近基团参与。在不涉及邻组参与的情况下，仅获得淘汰产品15。
• A General and Simple Diastereoselective Reduction by L-Selectride: Efficient Synthesis of Protected (4S,5S)-Dihydroxy Amides
  作者：Bo Yin、Dong-Nai Ye、Kai-Hui Yu、Liang-Xian Liu

  DOI：10.3390/molecules15042771

  日期：——

  A general approach to (4S,5S)-4-benzyloxy-5-hydroxy-N-(4-methoxybenzyl) amides 10 based on a diastereoselective reduction of (5S,6RS)-6-alkyl-5-benzyloxy-6-hydroxy-2-piperidinones 6 and their tautomeric ring-opened keto amides 7 is described. The reduction with L-Selectride at -20 °C to room temperature afforded the products 10 in excellent yields and moderate to high syn-diastereoselectivities.

  本文介绍了一种基于非对映选择性还原 (5S,6RS)-6-烷基-5-苄氧基-6-羟基-2-哌啶酮 6 及其同分异构体开环酮酰胺 7 的 (4S,5S)-4-苄氧基-5-羟基-N-(4-甲氧基苄基)酰胺 10 的一般方法。在 -20 °C 至室温条件下，用 L-选择性氮化物进行还原，得到了产率极佳、具有中等至高同-非对映选择性的产物 10。
• Chemo- and diastereoselective control for a flexible approach to (5S,6S)-6-alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones
  作者：Liang-Xian Liu、Kai-Jiong Xiao、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1016/j.tet.2009.03.021

  日期：2009.5

  Chemo- and diastereoselective transformation of the N,O-acetals and their chain tautomers (4/5), readily derived from protected 3-hydroxyglutamide 1a, Was Studied. It Was Uncovered that while the reaction with a combination of boron trifluoride etherate/zinc borohydride led to cyclic products (5S,6S/R)-6-alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones 3/2, and 6 in modest chemo- and diastereoselectivities, the reaction of 4/5 with zinc borohydride led exclusively to the formation of the ring-opening products 6 in excellent anti-diastereoselectivities. On the basis of the latter reaction, a flexible approach to (5S,6S)-6-alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones 3 was disclosed. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A General Approach to (5<i>S</i>,6<i>R</i>)-6-Alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones:  Application to the Asymmetric Syntheses of Neurokinin Substance P Receptor Antagonist (−)-L-733,061 and (−)-Deoxocassine
  作者：Liang-Xian Liu、Yuan-Ping Ruan、Zheng-Qing Guo、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo049166z

  日期：2004.9.1

  A general approach to (5S,6R)-6-alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones based on the regio- and diastereoselective reductive alkylation of (S)-3-benzyloxyglutarimide 7 is described. This method opens an entrance to chiral nonracemic substituted 3-piperidinols. The versatility of the method is illustrated by the asymmetric syntheses of neurokinin substance P receptor antagonist L-733,061 (ent-1), (−)-deoxocassine

  描述了基于（S）-3-苄氧基戊二酰亚胺7的区域和非对映选择性还原烷基化的（5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法。该方法为手性非外消旋取代的3-哌啶醇打开了大门。该方法的多功能性由神经激肽物质P受体拮抗剂L-733,061（ent- 1），（-）-去氧卡西汀（4）和HIV蛋白酶抑制剂（5a）的不对称合成说明。