地尔硫卓杂质4 | 132830-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 地尔硫卓杂质4
• 英文名称: (+)-(2R,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: trans-(2R,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(2R,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(2R,3S)-3-Hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-4(5H)-one；(2R,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 132830-17-2
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃S
• 分子量: 301.366
• InChiKey: LHBHZALHFIQJGJ-HUUCEWRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地尔硫卓杂质4 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 地尔硫卓EP杂质A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Optically Active trans-Isomers of Diltiazem and Their Cardiovascular Effects and Ca-Antagonistic Activity.

  摘要：

  研究人员合成了具有光学活性的地尔硫卓反式异构体，并在麻醉犬和离体豚鼠心脏中评估了它们对心血管的影响。它们之间的对映体活性差异不大。通过 X 射线晶体学分析，确定 (+)-2 的绝对立体化学结构为 2R、3S。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1476
• 作为产物：
  描述：

  (2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 二甲基亚砜 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 地尔硫卓杂质4
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Reduction of a 1,5-Benzothiazepine Derivative with Sodium Borohydride−(S)-α-Amino Acids:  An Efficient Synthesis of a Key Intermediate of Diltiazem

  摘要：

  A key intermediate of diltiazem synthesis, (2S,3S)-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one [(2S,3S)-1], has been efficiently synthesized by an asymmetric reduction of the prochiral ketone, 2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-3,4(2H,5H)-dione (3), with NaBH4 and chiral alpha-amino acids. As the chiral sources, beta-branched-chain amino acids, such as (S)-valine, (S)-isoleucine, and (S)-tert-leucine, were found to be effective. In particular, using (S)-tert-leucine as a ligand resulted in the formation of (2S,3S)-1 with excellent enantioselectivity. (95% ee for cis-isomers). The addition of AcOH to the reaction permitted further improvement of both conversion and stereoselectivity. As a result, optically pure (2S,3S)-1 could be isolated in 86% yield. This asymmetric reduction proceeded via dynamic kinetic resolution and made it possible to control the two adjacent asymmetric carbons through keto-enol tautomerism.

  DOI：

  10.1021/jo960950w

文献信息

• Novel Protocol for the Asymmetric Synthesis of 3-Hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one via Bakers’ Yeast Reduction
  作者：Sadao Tsuboi、Takuzo Komiyama、Yutaka Takaguchi

  DOI：10.3987/com-05-s(k)57

  日期：——

  A novel protocol for the asymmetric synthesis of 3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one is reported. Darzens condensation reactions of anisaldehyde with dichloroacetates, followed substitution reaction of sodium o-nitrophenylthiolate and bakers' yeast reduction furnished 2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-nitrophenylsulfanyl)-propionates. Further reduction of a nitro

  报道了一种不对称合成 3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 的新方案。茴香醛与二氯乙酸酯的 Darzens 缩合反应，随后邻硝基苯硫醇钠的取代反应和面包酵母还原提供 2-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-3-(2-硝基苯硫基)-丙酸酯。进一步还原硝基并环化得到标题化合物。
• Acs, M.; Gizur, T.; Peter, I., Molecular Crystals and Liquid Crystals (1969-1991), 1990, vol. 187, p. 289 - 296
  作者：Acs, M.、Gizur, T.、Peter, I.、Harsanyi, K.、Jaszay, Zs.、Fogassy, E.

  DOI：——

  日期：——
• A process for the preparation of benzothiazepin derivatives
  申请人：ABIC LTD.

  公开号：EP0158303B1

  公开（公告）日：1991-07-10
• Benzothiazepines
  申请人：MARION MERRELL DOW INC.

  公开号：EP0429060B1

  公开（公告）日：1995-04-19
• US4566995A
  申请人：——

  公开号：US4566995A

  公开（公告）日：1986-01-28