地尔硫卓EP杂质A | 111188-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 地尔硫卓EP杂质A
• 英文名称: (2R,3S)-3-acetoxy-5-<2-(dimethylamino)ethyl>-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: diltiazem；[(2R,3S)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate
• CAS: 111188-71-7
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 414.525
• InChiKey: HSUGRBWQSSZJOP-NHCUHLMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基乙烯基砜 、 地尔硫卓EP杂质A 在 (4,4'-di-tert-butyl-2,2'-dipyridyl)-bis-(2-phenylpyridine(-1H))-iridium(III) hexafluorophosphate 、 三苯基硅烷硫醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以76%的产率得到(2R,3S)-5-(2-(dimethylamino)-4-(phenylsulfonyl)butyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]thiazepin-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  通过可逆氢原子转移催化对三烷基胺进行位点选择性 α-C-H 官能化

  摘要：

  三烷基胺广泛存在于天然存在的生物碱、合成农用化学品、生物探针，尤其是药物制剂和临床前候选物中。尽管最近在二烷基胺的催化烷基化方面取得了突破，但广泛使用的三烷基胺支架的选择性 α-C(sp 3 )–H 键功能化有望简化复杂的三烷基胺合成、加速药物发现并执行具有互补反应性的后期药物修饰. 然而，规范方法总是导致在不太拥挤的站点上进行功能化。在此，我们描述了一种通过从根本上克服主导此类过程的空间控制来切换反应位点的解决方案。通过快速建立 α-氨基 C(sp 3)–H 键和高度亲电子的硫醇自由基通过可逆的氢原子转移，我们利用较慢的自由基捕获步骤与缺电子烯烃选择性地形成 C(sp 3 )–C(sp 3 ) 键与更拥挤的α-氨基自由基，整体选择性受 Curtin-Hammett 原理指导。这种微妙的反应模式在直接 C-H 功能化领域开启了一个新的战略概念，用于从具有高位点选择性和制备效用的多种三烷基胺中形成

  DOI：

  10.1021/jacs.1c07144
• 作为产物：
  描述：

  地尔硫卓杂质4 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 地尔硫卓EP杂质A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Optically Active trans-Isomers of Diltiazem and Their Cardiovascular Effects and Ca-Antagonistic Activity.

  摘要：

  研究人员合成了具有光学活性的地尔硫卓反式异构体，并在麻醉犬和离体豚鼠心脏中评估了它们对心血管的影响。它们之间的对映体活性差异不大。通过 X 射线晶体学分析，确定 (+)-2 的绝对立体化学结构为 2R、3S。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1476

文献信息

• Kugita,H. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1971, vol. 19, p. 595 - 602
  作者：Kugita,H. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Site-Selective α-C–H Functionalization of Trialkylamines via Reversible Hydrogen Atom Transfer Catalysis
  作者：Yangyang Shen、Ignacio Funez-Ardoiz、Franziska Schoenebeck、Tomislav Rovis

  DOI：10.1021/jacs.1c07144

  日期：2021.11.17

  that dominates such processes. By rapidly establishing an equilibrium between α-amino C(sp3)–H bonds and a highly electrophilic thiol radical via reversible hydrogen atom transfer, we leverage a slower radical-trapping step with electron-deficient olefins to selectively forge a C(sp3)–C(sp3) bond with the more-crowded α-amino radical, with the overall selectivity guided by the Curtin–Hammett principle

  三烷基胺广泛存在于天然存在的生物碱、合成农用化学品、生物探针，尤其是药物制剂和临床前候选物中。尽管最近在二烷基胺的催化烷基化方面取得了突破，但广泛使用的三烷基胺支架的选择性 α-C(sp 3 )–H 键功能化有望简化复杂的三烷基胺合成、加速药物发现并执行具有互补反应性的后期药物修饰. 然而，规范方法总是导致在不太拥挤的站点上进行功能化。在此，我们描述了一种通过从根本上克服主导此类过程的空间控制来切换反应位点的解决方案。通过快速建立 α-氨基 C(sp 3)–H 键和高度亲电子的硫醇自由基通过可逆的氢原子转移，我们利用较慢的自由基捕获步骤与缺电子烯烃选择性地形成 C(sp 3 )–C(sp 3 ) 键与更拥挤的α-氨基自由基，整体选择性受 Curtin-Hammett 原理指导。这种微妙的反应模式在直接 C-H 功能化领域开启了一个新的战略概念，用于从具有高位点选择性和制备效用的多种三烷基胺中形成
• Synthesis of the Optically Active trans-Isomers of Diltiazem and Their Cardiovascular Effects and Ca-Antagonistic Activity.
  作者：Takashi TANAKA、Hirozumi INOUE、Tadamasa DATE、Kimio OKAMURA、Keiichi AOE、Mikio TAKEDA、Hiroshi KUGITA、Sakae MURATA、Takashi YAMAGUCHI、Kohei KIKKAWA、Shigeyo NAKAJIMA、Taku NAGAO

  DOI：10.1248/cpb.40.1476

  日期：——

  Optically active trans-isomers of diltiazem were synthesized and their cardiovascular effects were evaluated in anesthetized dogs and in isolated guinea pig hearts.Both (+)-2 (2R, 3S) and (-)-2 (2S, 3R) were much less active than diltiazem (1, 2D, 3S) with short duration of action. No substantial enantiomeric difference in activity was seen between them. Their Ca-antagonistic activities on Ca2+-induced contractions in K+ -depolarized canine basilar arteries were also examined.Absolute stereochemistry of (+)-2 was determined to be 2R, 3S by X-ray crystallographic analysis.

  研究人员合成了具有光学活性的地尔硫卓反式异构体，并在麻醉犬和离体豚鼠心脏中评估了它们对心血管的影响。它们之间的对映体活性差异不大。通过 X 射线晶体学分析，确定 (+)-2 的绝对立体化学结构为 2R、3S。