tert-butyl dimethyl(2-methyl-4-((2-phenyl-1-(4′-(trifluoromethyl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)ethyl)thio)phenoxy)silane | 1030367-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: tert-butyl dimethyl(2-methyl-4-((2-phenyl-1-(4′-(trifluoromethyl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)ethyl)thio)phenoxy)silane
• 英文别名: Tert-butyl-dimethyl-[2-methyl-4-[2-phenyl-1-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]ethyl]sulfanylphenoxy]silane
• CAS: 1030367-81-7
• 化学式: C₃₄H₃₇F₃OSSi
• 分子量: 578.814
• InChiKey: RSIWMLVHECPICO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.14
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl dimethyl(2-methyl-4-((2-phenyl-1-(4′-(trifluoromethyl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)ethyl)thio)phenoxy)silane 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 Ethyl 2-[2-methyl-4-[2-phenyl-1-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]ethyl]sulfanylphenoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  ARYL COMPOUNDS AS PPAR LIGANDS AND THEIR USE

  摘要：

  本发明涉及一种作为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激活剂的化合物及其水合物、溶剂化合物、立体异构体和药用可接受盐，以及含有该化合物的药物组合物、化妆品组合物、肌肉强化剂、记忆改善剂、治疗痴呆症和帕金森病的药物、功能性食品和含有该化合物的饲料组合物。

  公开号：

  US20120271055A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-三氟甲基联苯-4-基)-甲醇 在 咪唑 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl dimethyl(2-methyl-4-((2-phenyl-1-(4′-(trifluoromethyl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)ethyl)thio)phenoxy)silane
  参考文献：
  名称：

  口服“ Y”形联芳基过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂的合成和评价

  摘要：

  在这项研究中，我们设计和合成了几种新型的“ Y”形联芳基PPARδ激动剂。结构-活性关系（SAR）研究表明，化合物3a是最活跃的激动剂，EC 50为2.6 nM。我们还合成并评估了化合物3a的对映体特异性R和S异构体，以证实R异构体（EC 50  = 0.7 nM）显示出比S异构体（EC 50  = 6.1 nM）强得多的活性。PPAR配体结合域与化合物3a的对映体R和S异构体之间的分子对接研究被执行。体外吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）和体内PK谱显示，化合物3a具有优异的类药物特性，包括良好的生物利用度。我们的总体结果清楚地表明，该口服PPARδ激动剂3a是治疗各种PPARδ相关疾病的可行药物候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.044

文献信息

• WO2008/66356
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ARYL COMPOUNDS AS PPAR LIGANDS AND THEIR USE
  申请人：Kang Heonjoong

  公开号：US20120271055A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The present invention relates to a compound as a peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) activator and a hydrate, a solvate, a stereoisomer and a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition, a cosmetic composition, a muscle strengthening agent, a memory improving agent, a therapeutic agent for dementia and Parkinson's disease, a functional food and a feed composition containing the same.

  本发明涉及一种作为过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激活剂的化合物及其水合物、溶剂化合物、立体异构体和药用可接受盐，以及含有该化合物的药物组合物、化妆品组合物、肌肉强化剂、记忆改善剂、治疗痴呆症和帕金森病的药物、功能性食品和含有该化合物的饲料组合物。
• Synthesis and evaluation of an orally available “Y”-shaped biaryl peroxisome proliferator-activated receptor δ agonist
  作者：Dong-Su Kim、Jaehwan Lee、Ashwini M. Londhe、Tara Man Kadayat、Jeongmin Joo、Hayoung Hwang、Kyung-Hee Kim、Ae Nim Pae、Jungwook Chin、Sung Jin Cho、Heonjoong Kang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.044

  日期：2018.8

  several novel “Y”-shaped biaryl PPARδ agonists. Structure-activity relationship (SAR) studies demonstrated that compound 3a was the most active agonist with an EC50 of 2.6 nM. We also synthesized and evaluated enantiospecific R and S isomers of compound 3a to confirm that R isomer (EC50 = 0.7 nM) shows much more potent activity than S isomer (EC50 = 6.1 nM). Molecular docking studies between the PPAR ligand

  在这项研究中，我们设计和合成了几种新型的“ Y”形联芳基PPARδ激动剂。结构-活性关系（SAR）研究表明，化合物3a是最活跃的激动剂，EC 50为2.6 nM。我们还合成并评估了化合物3a的对映体特异性R和S异构体，以证实R异构体（EC 50  = 0.7 nM）显示出比S异构体（EC 50  = 6.1 nM）强得多的活性。PPAR配体结合域与化合物3a的对映体R和S异构体之间的分子对接研究被执行。体外吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）和体内PK谱显示，化合物3a具有优异的类药物特性，包括良好的生物利用度。我们的总体结果清楚地表明，该口服PPARδ激动剂3a是治疗各种PPARδ相关疾病的可行药物候选物。