(3S,4S)-methyl 4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate | 791807-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4S)-methyl 4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-oxo-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl (3S,4S)-4-(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 791807-34-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: NQJMHMYKKBUGAE-KKSFZXQISA-N

物化性质

• 熔点：
  104-105 °C
• 沸点：
  546.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-methyl 4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate 在 对甲苯磺酸 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (R)-1-((3S,4S)-4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methylpyrrolidin-3-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过将α-取代的丙二酸酯对映选择性共轭加成到芳族硝基烯烃中来制备基于吡咯烷的PDE4抑制剂。

  摘要：

  [反应：见正文]α-取代的丙二酸酯的对映选择性共轭加成到芳族硝基烯烃上，在带有芳族基团的碳上产生一个立体中心，并与α-取代的丙二酸酯相邻的前手性中心产生一个立体中心。硝基还原后非对映选择性环化为吡咯烷酮提供了两个连续的立体中心，其中之一是四元的。该序列用于制备PDE4抑制剂IC86518。对映选择性迈克尔加成反应的其他例子说明了反应的范围。

  DOI：

  10.1021/ol060398p
• 作为产物：
  描述：

  甲基丙二酸二甲酯 在 4 A molecular sieve N-甲基吗啉 、 盐酸 、 chiral bis(oxazoline)-based ligand 、 碳酸氢钠 、 magnesium triflate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3S,4S)-methyl 4-(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过将α-取代的丙二酸酯对映选择性共轭加成到芳族硝基烯烃中来制备基于吡咯烷的PDE4抑制剂。

  摘要：

  [反应：见正文]α-取代的丙二酸酯的对映选择性共轭加成到芳族硝基烯烃上，在带有芳族基团的碳上产生一个立体中心，并与α-取代的丙二酸酯相邻的前手性中心产生一个立体中心。硝基还原后非对映选择性环化为吡咯烷酮提供了两个连续的立体中心，其中之一是四元的。该序列用于制备PDE4抑制剂IC86518。对映选择性迈克尔加成反应的其他例子说明了反应的范围。

  DOI：

  10.1021/ol060398p

文献信息

• [EN] METHOD OF PREPARING A RING COMPOUND HAVING TWO ADJACENT CHIRAL CENTERS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE CYCLIQUE CONTENANT DEUX CENTRES CHIRAUX ADJACENTS
  申请人：ICOS CORP

  公开号：WO2004096764A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  A method of synthesizing a chiral compound having a quarternary carbon atom bearing diastereotopic groups from (a) a nitroolefin and (b) an α-substituted β-dicarbonyl or an equivalent compound having an acidic C-H moiety compound is disclosed. A subsequent intramolecular reaction between one of the substituents comprising the stereogenic carbon atom and one of the diastereotopic groups comprising the quaternary carbon atom creates a new compound having two contiguous stereogenic centers, one of which is quaternary, with control over the relative stereochemistry.

  揭示了一种从（a）硝基烯烃和（b）α-取代的β-二羰基或具有酸性C-H基团的等效化合物合成具有季碳原子的对映异构基团的手性化合物的方法。随后，在立体异构碳原子中的一个取代基与季碳原子中的一个对映异构基团之间的分子内反应产生了一个具有两个相邻手性中心的新化合物，其中一个是季碳原子，并且可以控制相对立体化学结构。
• Method of Preparing a Ring Compound Having Two Adjacent Chiral Centers
  申请人：Schultze M. Lisa

  公开号：US20070276145A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  A method of synthesizing a chiral compound having a quaternary carbon atom bearing diastereotopic groups from (a) a nitroolefin and (b) an α-substituted β-dicarbonyl or an equivalent compound having an acidic C—H moiety compound is disclosed. A subsequent intramolecular reaction between one of the substituents comprising the stereogenic carbon atom and one of the diastereotopic groups comprising the quaternary carbon atom creates a new compound having two contiguous stereogenic centers, one of which is quaternary, with control over the relative stereochemistry.

  本发明公开了一种从（a）硝基烯烃和（b）α-取代的β-二羧基或具有酸性C-H官能团的等效化合物合成具有四元碳原子承载对映异构基团的手性化合物的方法。随后，由立体异构碳原子中的一个取代基与四元碳原子中的一个对映异构基团之一之间的分子内反应，创造了一个具有两个相邻的手性中心的新化合物，其中一个是四元的，并控制相对立体化学。
• Azetidinyloxyphenylpyrrolidine compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10781202B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  The invention provides certain azetidinyloxyphenylpyrrolidine compounds, particularly compounds of formula I, and pharmaceutical compositions thereof. The invention further provides methods of using a compound of formula I to treat overactive bladder.

  本发明提供了某些氮杂环丁氧基苯基吡咯烷化合物，特别是式 I 化合物及其药物组合物。 本发明进一步提供了使用式 I 化合物治疗膀胱过度活动症的方法。
• Crystalline (2S)-3-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-(4-methoxy-3-phenyl)-3-methylpyrrolidin-1-yl]-3-oxopropane-1,2-diol
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20170233373A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The invention provides crystalline (2S)-3-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-(4-methoxy-3-[1-(5-methylpyridin-2-yl)azetidin-3-yl]oxy}phenyl)-3-methylpyrrolidin-1-yl]-3-oxopropane-1,2-diol, and pharmaceutical compositions thereof. The invention further provides methods of using this compound to treat overactive bladder.
• AZETIDINYLOXYPHENYLPYRROLIDINE COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20170240532A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The invention provides certain azetidinyloxyphenylpyrrolidine compounds, particularly compounds of formula I, and pharmaceutical compositions thereof. The invention further provides methods of using a compound of formula I to treat overactive bladder.