Cbz-Phe-Lys(Boc)-aldehyde | 1451454-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-Phe-Lys(Boc)-aldehyde
• 英文别名: 2S-(2S-benzyloxycarbonylamino-3-phenylpropanamido)-6-(tert-butoxycarbonylamino)hexanal
• CAS: 1451454-53-7
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₆
• 分子量: 511.618
• InChiKey: HCCWNRWOYMGCHJ-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  122.83
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-Phe-Lys(Boc)-aldehyde 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 trans-3S-(2S-benzyloxycarbonylamino-3-phenylpropanamido)-1-(phenylsulfonyl)hept-1-en-7-[1-(5-dimethylamino)naphthalene]sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一系列基于二肽的乙烯基砜的制备，抗锥虫活性和定位† ‡

  摘要：

  描述了一种改进的基于Weinreb酰胺的抗锥虫含赖氨酸的乙烯基砜的合成，其特征是在ε-赖氨酸氨基上具有多样性。该家族成员作为抗锥虫剂显示出中等至良好的功效，并且使用荧光丹磺酰（19）衍生物研究化合物类别的亚细胞定位。

  DOI：

  10.1039/c4ob01412j
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-赖氨酸甲酯盐酸盐 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 Cbz-Phe-Lys(Boc)-aldehyde
  参考文献：
  名称：

  Vinyl Sulfone-Based Peptidomimetics as Anti-Trypanosomal Agents: Design, Synthesis, Biological and Computational Evaluation

  摘要：

  A series of vinyl sulfone-containing peptidomimetics were rationally designed, synthesized, and evaluated against Trypanosoma brucei brucei. These electrophilic compounds are likely to exert their antitrypanosomal activity via inhibition of trypanosomal cysteine proteases, TbCatB and rhodesain, through alkylation of a key cysteine residue Within the protease active site. The series was designed to present complementary groups to naturally recognized peptide substrates while probing tolerance to a range of substitutions at the PI, P1', and P2 positions. The most potent compound, 29 (EC50 = 70 nM, T. b. brucei whole cell assay), displayed minimal toxicity (>785 times Selectivity) when assayed for cytotoxicity against the human promyelocytic leukemia (HL-60) cell line. Cells treated with compound 29, as with K777 (2), exhibited an increase in both the number of multinucleated cells and cells with swollen flagellar pockets. Computational analysis revealed a strong correlation between the hypothetical binding mode in TbCatB/rhodesain and trypanocidal activity in vitro.

  DOI：

  10.1021/jm400294w

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 1,2,3-Triazole-Containing Vinyl and Allyl Sulfones as Anti-Trypanosomal Agents
  作者：William Doherty、Nikoletta Adler、Andrew Knox、Derek Nolan、Joanna McGouran、Anna Pratima Nikalje、Deepak Lokwani、Aniket Sarkate、Paul Evans

  DOI：10.1002/ejoc.201601221

  日期：2017.1.3

  peptidyl vinyl sulfones as Trypanosoma brucei brucei inhibitors by using click chemistry, starting from a common azide intermediate. Among the triazole analogues, biotinylated inhibitors 11 and 12 offer possibilities as probes for the elucidation of target proteases for this compound class. The development of two syntheses of a 1,2,3-triazole-based vinyl sulfone 5 are also presented. This compound was accessed

  描述了一种通过使用点击化学从常见的叠氮化物中间体开始获得 1,2,3-三唑衍生的肽基乙烯基砜作为布氏锥虫抑制剂的方法。在三唑类似物中，生物素化抑制剂 11 和 12 提供了作为阐明此类化合物目标蛋白酶的探针的可能性。还介绍了 1,2,3-三唑基乙烯基砜 5 的两种合成方法。该化合物是通过赖氨酸衍生的叠氮化物（本身通过重氮转移获得）和苯丙氨酸衍生的炔烃的点击反应获得的，该炔烃通过基于 Ohira-Bestmann 和 Corey-Fuchs 的炔基化方案合成。该化合物家族的几个成员显示出有希望的抗锥虫活性。出乎意料的是，最活跃的化合物之一是烯丙基砜 24，它源于乙烯基砜 5 的异构化，可能是一种可逆抑制剂。对寄生半胱氨酸蛋白酶罗得沙因的活性位点中的类似物进行了对接研究，以便深入了解它们与这些酶的可能相互作用。