2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-phenylpyrimidine | 63673-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-phenylpyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(4-methoxy-phenyl)-6-phenyl-pyrimidine
• CAS: 63673-73-4
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O
• 分子量: 296.756
• InChiKey: BAUQSVUTAKMRTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136 °C(Solv: benzene (71-43-2); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  498.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-phenylpyrimidine 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4-(4-methoxyphenyl)-6-phenyl-2-(piperazin-1-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿琥酯-嘧啶杂化物具有抗多药耐药癌细胞的抗癌潜力

  摘要：

  描述了 17 种混合分子的合成，包括青蒿琥酯、天然存在的青蒿素的衍生物和合成的 4-芳基-2-氨基嘧啶。新化合物旨在提高母体化合物的细胞毒性、活性和选择性。合成的杂化分子（带有乙二胺接头的15a–f和带有哌嗪接头的16a–k）及其前体 - 嘧啶衍生物（13a–f和14a–k）、青蒿素和青蒿琥酯在敏感和多药-耐药 (MDR) 人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞。所有带有哌嗪接头16a–k的杂化化合物都对 NSCLC 细胞具有选择性并显示出 IC 50值低于 5 μM。尽管它们显示出与青蒿琥酯相似的抗癌效力，但它们对癌细胞的选择性得到了显着提高。重要的是，16h-k杂化化合物能够逃避 MDR 表型，抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 活性，并增加 MDR NSCLC 细胞对多柔比星 (DOX) 的敏感性。16h-j对 P-gp 活性的抑制作用强于青蒿琥酯。在这四种杂化化合物中，16k是最有效的抗癌剂，在敏感和

  DOI：

  10.1039/d3nj00427a
• 作为产物：
  描述：

  苯硼酸 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-chloro-4-(4-methoxyphenyl)-6-phenylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  4,6-二苯基嘧啶-2-碳酰肼作为 utrophin 调节剂治疗杜氏肌营养不良症的发现和作用机制研究

  摘要：

  Duchenne 型肌营养不良症是一种无法治愈的致命疾病，由缺乏细胞骨架蛋白肌营养不良蛋白引起。utrophin 的上调，一种抗肌萎缩蛋白旁系物，提供了一种独立于突变类型的潜在疗法。一流的 utrophin 调节剂 ezutromid/SMT C1100 在 II 期临床试验中失败，需要开发具有更好功效、理化和 ADME 特性和/或补充机制的化合物。我们已经发现并使用改进的表型筛选对一类新型 utrophin 调节剂进行了初步优化，其中报告基因表达来自 utrophin 启动子的完整基因组背景。我们通过目标去卷积研究进一步证明，包括表达分析和化学蛋白质组学，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113431

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 4-phenyl-1,2,3-triazole substituted pyrimidine derivatives as antiproliferative and tubulin polymerization inhibitors
  作者：Ashish Ranjan Dwivedi、Vijay Kumar、Ravi Prakash Yadav、Naveen Kumar、Kailash Jangid、Piyush Anand、Deepak Kumar Sharma、Somesh Barnawal、Vinod Kumar

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133592

  日期：2022.11

  Ligands binding to the colchicine domain of the tubulin protein act as tubulin polymerization inhibitors and arrest the cell cycle in G2/M phase. A series of 4-Phenyl-1,2,3-triazole substituted pyrimidine derivatives have been synthesized and evaluated for antiproliferative and antitubulin activities. In the series, AV-6 and AV-14 were found to be active against the three tested cancer cell lines wherein

  与微管蛋白的秋水仙碱结构域结合的配体充当微管蛋白聚合抑制剂并将细胞周期阻滞在 G2/M 期。已经合成了一系列 4-Phenyl-1,2,3-triazole 取代的嘧啶衍生物，并评估了其抗增殖和抗微管蛋白活性。在该系列中，发现 AV-6 和 AV-14 对三种测试的癌细胞系具有活性，其中 AV-6 显示 IC 50值为 1.2 µM、5.5 µM 和 1.9 µM，而 AV-14 显示 IC 50对 HCT-116、MCF-7 和 HT-29 细胞系的值分别为 4.7 µM、1.7 µM 和 1.4 µM。发现这些化合物对正常细胞无毒 (HEK-293)。在细胞周期分析和 JC-1 研究中，这些化合物诱导线粒体介导的细胞凋亡。在微管蛋白聚合抑制研究中，AV-6 显示出显着的微管蛋白聚合抑制潜力。在分子对接和模拟研究中，这些化合物非常适合秋水仙碱的活性位点。
• SEDOVA V. F.; MAMATYUK V. I.; CAMCOHOB V. A.; MAMAEV V. P., XIMIYA GETEROTSIKL. SOED., 1977, HO 5, 678-683
  作者：SEDOVA V. F.、 MAMATYUK V. I.、 CAMCOHOB V. A.、 MAMAEV V. P.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery and mechanism of action studies of 4,6-diphenylpyrimidine-2-carbohydrazides as utrophin modulators for the treatment of Duchenne muscular dystrophy
  作者：Aini Vuorinen、Isabel V.L. Wilkinson、Maria Chatzopoulou、Ben Edwards、Sarah E. Squire、Rebecca J. Fairclough、Noelia Araujo Bazan、Josh A. Milner、Daniel Conole、James R. Donald、Nandini Shah、Nicky J. Willis、R. Fernando Martínez、Francis X. Wilson、Graham M. Wynne、Stephen G. Davies、Kay E. Davies、Angela J. Russell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113431

  日期：2021.8

  a novel class of utrophin modulators using an improved phenotypic screen, where reporter expression is derived from the full genomic context of the utrophin promoter. We further demonstrate through target deconvolution studies, including expression analysis and chemical proteomics, that this compound series operates via a novel mechanism of action, distinct from that of ezutromid.

  Duchenne 型肌营养不良症是一种无法治愈的致命疾病，由缺乏细胞骨架蛋白肌营养不良蛋白引起。utrophin 的上调，一种抗肌萎缩蛋白旁系物，提供了一种独立于突变类型的潜在疗法。一流的 utrophin 调节剂 ezutromid/SMT C1100 在 II 期临床试验中失败，需要开发具有更好功效、理化和 ADME 特性和/或补充机制的化合物。我们已经发现并使用改进的表型筛选对一类新型 utrophin 调节剂进行了初步优化，其中报告基因表达来自 utrophin 启动子的完整基因组背景。我们通过目标去卷积研究进一步证明，包括表达分析和化学蛋白质组学，
• Novel artesunate–pyrimidine-based hybrids with anticancer potential against multidrug-resistant cancer cells
  作者：Ljiljana Koračak、Ema Lupšić、Nataša Terzić Jovanović、Mirna Jovanović、Miroslav Novakovic、Paraskev Nedialkov、Antoaneta Trendafilova、Mario Zlatović、Milica Pešić、Igor M. Opsenica

  DOI：10.1039/d3nj00427a

  日期：——

  derivatives (13a–f and 14a–k), artemisinin, and artesunate, were tested on sensitive and multidrug-resistant (MDR) human non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cells. All hybrid compounds with piperazine linker 16a–k were selective toward NSCLC cells and displayed IC50 values below 5 μM. Although they showed similar anticancer potency as artesunate, their selectivity against cancer cells was considerably improved

  描述了 17 种混合分子的合成，包括青蒿琥酯、天然存在的青蒿素的衍生物和合成的 4-芳基-2-氨基嘧啶。新化合物旨在提高母体化合物的细胞毒性、活性和选择性。合成的杂化分子（带有乙二胺接头的15a–f和带有哌嗪接头的16a–k）及其前体 - 嘧啶衍生物（13a–f和14a–k）、青蒿素和青蒿琥酯在敏感和多药-耐药 (MDR) 人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞。所有带有哌嗪接头16a–k的杂化化合物都对 NSCLC 细胞具有选择性并显示出 IC 50值低于 5 μM。尽管它们显示出与青蒿琥酯相似的抗癌效力，但它们对癌细胞的选择性得到了显着提高。重要的是，16h-k杂化化合物能够逃避 MDR 表型，抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 活性，并增加 MDR NSCLC 细胞对多柔比星 (DOX) 的敏感性。16h-j对 P-gp 活性的抑制作用强于青蒿琥酯。在这四种杂化化合物中，16k是最有效的抗癌剂，在敏感和