(1R,3R)-3-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | 312490-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: (1R,3R)-3-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: (1R,3R)-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 312490-78-1
• 化学式: C₁₄H₁₆O₃
• 分子量: 232.279
• InChiKey: UUPCPOWKXOVVAP-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.3±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R)-3-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-[(1R,3R)-3-(2,3-Dihydro-benzofuran-4-yl)-2,2-dimethyl-cyclopropyl]-thiazol-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Aminoimidazoles as bioisosteres of acylguanidines: novel, potent, selective and orally bioavailable inhibitors of the sodium hydrogen exchanger isoform-1

  摘要：

  dInhibition of the sodium hydrogen exchanger isoform-1 (NHE-1) has been shown to limit damage to the myocardium under ischemic conditions in animals. While most known NHE-1 inhibitors are acylguanidines, this report describes the design and synthesis of a series of heterocyclic inhibitors of NHE-1 including aminoimidazoles with undiminished in vitro activity and oral bioavailability. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.066
• 作为产物：
  描述：

  苯并二氢呋喃-4-甲醛 在 哌啶 、 sodium cyanide 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 (1R,3R)-3-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  芳基环丙烷羧基胍作为新型，有效和选择性的钠氢交换异构体-1抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新的芳基环丙烷羧基胍，并评估了其对钠氢交换异构体-1（NHE-1）的活性。在表达人NHE-1亚型的AP1细胞系中进行的生物学分析中，起始环丙烷3a（IC（50）= 3.5 microM）表现出与甲立哌啶相当的抑制活性（IC（50）= 3.4 microM）。通过筛选芳基和环丙基环上的取代基的作用，使用结构活性关系优化各种酰基胍对NHE-1的亲和力。已证明在苯环上引入适当的疏水基团和在环丙烷环上引入宝石二甲基基团最多可将NHE-1抑制活性提高3个数量级（化合物7f，IC（50）= 0.003 microM）。此外，宝石二甲基系列类似物似乎在大鼠中显示出改善的口服生物利用度和更长的血浆半衰期。此外，与卡立哌利德相比，苯并二氢呋喃基铅类似物1（BMS-284640）表现出的NHE-1抑制活性提高了380倍以上，并且对NHE-1的选择性提高了。

  DOI：

  10.1021/jm010100v

文献信息

• US7326705B2
  申请人：——

  公开号：US7326705B2

  公开（公告）日：2008-02-05