3-chloro-4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione | 1178894-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3-chloro-4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-chloro-4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-2,5-pyrroledione
• CAS: 1178894-30-8
• 化学式: C₁₈H₁₀ClFN₂O₂
• 分子量: 340.741
• InChiKey: GGHGZDUOWADJQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.83
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以73.4%的产率得到3-chloro-4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 3-Chloro-4-(indol-3-yl)-2,5- pyrroledione Derivatives as Antitumor Agents

  摘要：

  合成了一系列3-氯-4-(吲哚-3-基)-2,5-吡咯二酮衍生物，并评估其对五种人癌细胞系（K562、A549、ECA-109、KB和SMMC-7721）的体外细胞毒性活性。大多数化合物表现出强效的细胞毒性，IC50值在低微摩尔范围内。结果表明，吡咯二酮环上3位的氯原子的存在对活性至关重要。化合物6a是最有效的（IC50：0.67∼3.93 μM），将成为进一步开发新型抗肿瘤药物的有前景的模板。

  DOI：

  10.2174/1570180811310050003
• 作为产物：
  描述：

  6-氟吲哚 、 2,3-二氯-N-苯基马来酰亚胺 在 乙基溴化镁 作用下， 以 乙醚 、 苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-chloro-4-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  3-芳基-4-吲哚基-马来酰亚胺作为强效突变体异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过高通量筛选和基于结构的优化，获得了一系列具有新颖结构的3-芳基-4-吲哚基马来酰亚胺IDH1 / R132H抑制剂。大多数化合物（例如7a，7d，7h，7i，7k和7o）对IDH1 / R132H表现出高抑制作用，并且对IDH1 / WT，IDH2 / WT，GDH，GK和FBP具有高度选择性。在细胞水平上对生物学活性和功能的评价表明，化合物7h，7i和7k可以有效抑制表达IDH1 / R132H的U87MG细胞中2-羟基戊二酸的产生。此外，IDH1 / R132H的过表达可能会导致7h逆转髓样白血病细胞系TF-1的分化阻滞。我们还根据实验数据探索了结构-活性关系，以期为将来的研究铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.12.029

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 3-(Indol-3-yl)-4-(Pyrazolo[3,4-c]Pyridazin-3-yl)-Maleimides as Potent Mutant Isocitrate Dehydrogenase-1 Inhibitors
  作者：Jianghong Xu、Yuanyuan Hu、Xiaoqi Liu、Anhui Gao、Lixin Gao、Lei Xu、Yubo Zhou、Jianrong Gao、Qing Ye、Chunqi Hu、Ji Li

  DOI：10.1007/s11094-021-02475-0

  日期：2021.10

  A series of new 3-(indol-3-yl)-4-(pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-yl)-maleimides were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against IDH1-R132H. Most compounds exhibited significant potency to IDH1-R132H inhibition. Among these, 3-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-6-bromo-1H-indol-3-yl)-4-(1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione (compound IXb), was the most promising

  合成了一系列新的 3-(indol-3-yl)-4-(pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-yl)-maleimides 并评估了它们对 IDH1-R132H 的抑制活性。大多数化合物对 IDH1-R132H 抑制作用显着。其中，3-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-6-bromo-1H-indol-3-yl)-4-(1-methyl-1H-pyrazolo[3,4 -c]pyridazin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione（化合物IXb），是最有希望的 IDH1-R132H 抑制剂（IC 50 = 0.031 μM），可以显着抑制 2-HG 的产生U87MG IDH1-R132H 细胞。基于获得的实验数据讨论了初步的结构-活性关系和分子建模研究。
• Synthesis and biological evaluation of novel 4-azaindolyl-indolyl-maleimides as glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) inhibitors
  作者：Qing Ye、Guiqing Xu、Dan Lv、Zhe Cheng、Jia Li、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.031

  日期：2009.7

  A series of novel 4-azaindolyl-indolyl-maleimides were synthesized and evaluated for their GSK-3 beta inhibitory activity. Most compounds exhibited high potency to GSK-3 beta. Among them, compound 7c was the most promising GSK-3 beta inhibitor. Preliminary structure-activity relationships were discussed based on the experimental data obtained and showed that different substituents on the indole ring and side chains at 1-position of indole had varying degrees of influence on the GSK-3 beta inhibitory potency. In a cell-based functional assay, compounds 7c and 15a significantly reduced A beta-induced Tau hyperphosphorylation by inhibiting GSK-3 beta. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.