5-bromo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1415220-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 5-bromo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1415220-35-7
• 化学式: C₇H₆BrN₃
• 分子量: 212.049
• InChiKey: IVWWWFDWXSDSDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.755±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N-[(1S,3R)-3-[[5-fluoro-2-[4-methyl-7-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]pyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOPYRIMIDINES FOR USE IN INFLUENZA VIRUS INFECTION

  摘要：

  该发明涉及具有式（I）结构的化合物，可用于治疗或对抗流感感染。

  公开号：

  US20170253600A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以75%的产率得到5-bromo-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物化学方法开发4-甲基-7-脱氮杂腺嘌呤碳环核苷作为抗HCV剂

  摘要：

  实施了基于结构的方法来设计和合理选择用于合成和抗HCV活性评估的分子。通过对氨基的生物等位取代，分析了先前发现的分子（I，II，III型）的系统结构与活性之间的关系，从而设计出了新的分子（IV型）。配体构象，结合模式研究和类药物性质是选择最终合成分子的主要决定因素。通过分叉的弱氢键（C–H…O），用甲基取代氨基恢复了与RNA模板（Tem 799）的相互作用。从分子建模研究中观察到，这是一个有趣的发现。发现6c –e具有抗HCV活性（37-46μM中的EC 50），而6a，6b和6g无活性。化合物6f（EC 50 28μM）是该系列中活性最高的化合物，但它也显示出一定的细胞毒性（CC 50 52.8μM）。除6f外，没有发现任何化合物具有细胞毒性（CC 50  > 100μM）。本研究公开了基于结构的方法用于新颖的抗HCV铅发现，并为铅优化开辟了未来的范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.09.072

文献信息

• Synthesis and anti-HBV activity of α-stereoisomer of aristeromycin based analogs
  作者：Mohan Kasula、Masaaki Toyama、Ramakrishnamraju Samunuri、Farhana Rozy、Monika Yadav、Chandralata Bal、Ashok Kumar Jha、Masanori Baba、Ashoke Sharon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.005

  日期：2016.8

  The potential antiviral activity of aristeromycin type of derivatives (I) is limited by associated toxicity due to its possible 5'-O-phosphorylation and S-adenosyl-l-homocysteine hydrolase (SAHase) inhibitory activity. Aristeromycin structure has major pharmacophoric motif as 5'-OH and adenosine base, which may have significant role in enzyme binding followed by activity and or toxicity. Thus, the

  由于其可能的5'-O-磷酸化和S-腺苷-1-同型半胱氨酸水解酶（SAHase）抑制活性，阿霉素系列衍生物（I）的潜在抗病毒活性受到相关毒性的限制。阿霉素的结构具有主要的药效基序，如5'-OH和腺苷碱基，这可能在酶结合以及随后的活性和/或毒性中起重要作用。因此，通过取代其生物等位基因并通过立体化学反转改变5'-O构象来改变该主要基序的结构优化是令人感兴趣的。因此，目标化合物（6-7）中4'-位的倒置立体化学与腺苷碱基的生物等排物相结合，获得了抗病毒潜能。关键的立体异构体（2a）的立体选择性形成是仅通过一步法还原而由奈普兰霉素糖（1a）实现的。分4步合成了新型目标分子（6-7），产率为55-62％。通过单晶X射线衍射分析化合物6，这证实了具有高度褶皱的环戊烷环和2'-内构象的α-类似物的立体选择性形成。化合物6显示出6.5μM的显着抗乙型肝炎病毒活性，CC50>100μM，并产生了具有新颖结构特征的有前途的先导。
• Dual active pyrimidine-based carbocyclic nucleoside derivatives: synthesis, and <i>in silico</i> and <i>in vitro</i> anti-diabetic and anti-microbial studies
  作者：Kalyani Mallidi、Rambabu Gundla、Parameshwar Makam、Naresh Kumar Katari、Sreekantha Babu Jonnalagadda

  DOI：10.1039/d4ra00304g

  日期：2024.3.20

  injury awareness. Hence, the development of novel chemical compounds for anti-diabetic and anti-infective treatments is imperative to mitigate adverse effects. In this study, we designed and synthesized pyrimidine-based carbocyclic nucleoside derivatives with C-4 substitution to assess their potential in inhibiting α-glucosidase for managing diabetes mellitus (DM) and microbial infections. Compounds 8b

  糖尿病 （DM） 是一种慢性代谢紊乱，其特征是高血糖水平，损害体内葡萄糖的产生。在过去的几十年里，它的患病率稳步上升，导致免疫力下降和对微生物感染的易感性增加。与糖尿病相关的免疫功能障碍会增加脆弱性，而神经病变会使四肢的感觉迟钝，从而降低受伤意识。因此，开发用于抗糖尿病和抗感染治疗的新型化合物对于减轻不良反应势在必行。在这项研究中，我们设计并合成了具有 C-4 取代的基于嘧啶的碳环核苷衍生物，以评估它们在抑制 α-葡萄糖苷酶治疗糖尿病 （DM） 和微生物感染方面的潜力。化合物 8b 和 10a 对 α-葡萄糖苷酶 （分别为 43.292 nmol 和 48.638 nmol） 和值得注意的对接能量 （分别为 -9.4 kcal mol-1 和 -10.3 kcal mol-1） 显示出有希望的 IC50 值。此外，化合物 10a 和 10b 对蜡样芽孢杆菌表现出更好的抗菌活性，在 100 μl
• US9932346B2
  申请人：——

  公开号：US9932346B2

  公开（公告）日：2018-04-03
• Structure based medicinal chemistry approach to develop 4-methyl-7-deazaadenine carbocyclic nucleosides as anti-HCV agent
  作者：Anandarajan Thiyagarajan、Mohammed T.A. Salim、Tuniki Balaraju、Chandralata Bal、Masanori Baba、Ashoke Sharon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.072

  日期：2012.12

  The structure-based approaches were implemented to design and rationally select the molecules for synthesis and anti-HCV activity evaluation. The systematic structure–activity relationships of previously discovered molecules (types I, II, III) were analyzed to design new molecules (type IV) by bioisosteric replacement of the amino group. The ligand conformation, binding mode studies and drug like properties

  实施了基于结构的方法来设计和合理选择用于合成和抗HCV活性评估的分子。通过对氨基的生物等位取代，分析了先前发现的分子（I，II，III型）的系统结构与活性之间的关系，从而设计出了新的分子（IV型）。配体构象，结合模式研究和类药物性质是选择最终合成分子的主要决定因素。通过分叉的弱氢键（C–H…O），用甲基取代氨基恢复了与RNA模板（Tem 799）的相互作用。从分子建模研究中观察到，这是一个有趣的发现。发现6c –e具有抗HCV活性（37-46μM中的EC 50），而6a，6b和6g无活性。化合物6f（EC 50 28μM）是该系列中活性最高的化合物，但它也显示出一定的细胞毒性（CC 50 52.8μM）。除6f外，没有发现任何化合物具有细胞毒性（CC 50  > 100μM）。本研究公开了基于结构的方法用于新颖的抗HCV铅发现，并为铅优化开辟了未来的范围。
• PYRROLOPYRIMIDINES FOR USE IN INFLUENZA VIRUS INFECTION
  申请人：Janssen Sciences Ireland UC

  公开号：US20170253600A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The invention relates to compounds having the structure of formula (I) which can be used for the treatment of or against influenza infections.

  该发明涉及具有式（I）结构的化合物，可用于治疗或对抗流感感染。