N-({(4aR)-3-[(4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]quinolin-8-yl}carbonyl)-4-({(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenyl-sulphanyl)methyl]propyl}amino)-3-nitrobenzenesulphonamide | 1044900-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-({(4aR)-3-[(4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]quinolin-8-yl}carbonyl)-4-({(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenyl-sulphanyl)methyl]propyl}amino)-3-nitrobenzenesulphonamide
• 英文别名: (R)-3-((4'-Chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)-N-((4-(((R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-nitrophenyl)sulfonyl)-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]quinoline-8-carboxamide；(4aR)-3-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]-N-[4-[[(2R)-4-(dimethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl-1,2,4,4a,5,6-hexahydropyrazino[1,2-a]quinoline-8-carboxamide
• CAS: 1044900-59-5
• 化学式: C₄₄H₄₇ClN₆O₅S₂
• 分子量: 839.479
• InChiKey: UVQCJBDKXLDBCG-FZNHDDJXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(苯硫基)乙醛 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 红铝 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 N-({(4aR)-3-[(4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]quinolin-8-yl}carbonyl)-4-({(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenyl-sulphanyl)methyl]propyl}amino)-3-nitrobenzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  强大的双重Bcl-2 / Bcl-x L拮抗剂的多千克合成。2. 1,3-二胺部分的制造和最终偶联反应的改进

  摘要：

  本文描述了与酸部分2偶联反应中涉及的千克量磺酰胺部分3的合成，以提供批次的候选药物1用于临床前研究和首次人类临床试验。依靠手性分离的第一种方法提供了所需的1,3-二胺20（磺酰胺3的前体）对映体。还讨论了使用Ellman手性助剂与aza-Reformatsky反应耦合以控制立体化学的对映体合成20。详细介绍了EDCI在cGMP流程中提供1的最终步骤的耦合条件。另一种使用方法还提出了N-（1-甲磺酰基）苯并三唑。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00367

文献信息

• Tricyclic compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Casara Patrick

  公开号：US20080188460A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Compounds of formula (I): wherein A represents a 5, 6 or 7-membered (hetero)aromatic or non-aromatic ring, n and n′ represent 0, 1 or 2 X represents an alkylene chain as defined in the description, R 3 represents an aryl or heteroaryl group, one of the groups R 1 and R 2 represents a hydrogen atom and the other represents a group of formula (II) as defined in the description. Medicinal products containing the same which are useful in treating conditions involving a defect in apoptosis.

  式(I)的化合物： 其中 A代表一个5、6或7-成员的(杂)芳香族或非芳香族环， n和n′代表0、1或2 X代表描述中定义的烷基链， R3代表芳基或杂芳基团， R1和R2中的一个代表氢原子，另一个代表描述中定义的式(II)的团。 含有这些化合物的药物，对治疗涉及凋亡缺陷的疾病有用。
• Nouveaux dérivés tricycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP1953161A1

  公开（公告）日：2008-08-06

  Composés de formule (1) : dans laquelle : ◆ A représente un cycle (hétéro)aromatique ou non contenant 5, 6 ou 7 chaînons, ◆ n et n' représentent 0, 1 ou 2 ◆ X représente une chaîne alkylène telle que définie dans la description, ◆ R3 représente un groupement aryle ou hétéroaryle, ◆ un des groupements R1 ou R2 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un groupement de formule (II) tel que défini dans la description

  式(1)化合物： 其中 ◆ A 代表含有 5、6 或 7 个成员的（杂）芳香族或非芳香族环、 n 和 n'分别代表 0、1 或 2 ◆ X 代表说明中定义的亚烷基链、 ◆ R3 代表芳基或杂芳基、 基团 R1 或 R2 中的一个代表氢原子，另一个代表如说明书中所定义的式 (II) 基团
• Combination therapies
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11110096B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  Provided herein are pharmaceutical compositions comprising a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor or a pharmaceutically acceptable form thereof, and a Bcl-2 inhibitor or a pharmaceutically acceptable form thereof. Also provided herein are methods for treating cancer comprising administration the compositions, and uses of the compositions, e.g., for the treatment of cancer.

  本文提供的药物组合物包含磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂或其药学上可接受的形式，以及Bcl-2抑制剂或其药学上可接受的形式。本文还提供了治疗癌症的方法，包括给药该组合物，以及该组合物的用途，例如用于治疗癌症。
• Pharmaceutical combinations for the treatment of cancer
  申请人：PRESAGE BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US11135198B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The disclosure herein provides combination therapies for the treatment of cancers such as Leukemia, lymphoma and triple negative breast cancer. The disclosure provides combination therapies of CDK inhibitors, e.g., a CDK inhibitor represented by Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof together with a BCL-2 inhibitor or proteasome inhibitor for the treatment of cancer.

  本文公开了治疗白血病、淋巴瘤和三阴性乳腺癌等癌症的联合疗法。本公开提供了 CDK 抑制剂的组合疗法，例如，由式（I）代表的 CDK 抑制剂：或其药学上可接受的盐与 BCL-2 抑制剂或蛋白酶体抑制剂一起用于治疗癌症。
• COMBINATION THERAPIES
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150320755A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Provided herein are pharmaceutical compositions comprising a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor or a pharmaceutically acceptable form thereof, and a Bcl-2 inhibitor or a pharmaceutically acceptable form thereof. Also provided herein are methods for treating cancer comprising administration the compositions, and uses of the compositions, e.g., for the treatment of cancer.