2,4-dichloro-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine | 879608-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-dichloro-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine
• 英文别名: 2,4-dichloro-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidine
• CAS: 879608-91-0
• 化学式: C₁₁H₅Cl₂F₃N₂
• mdl: MFCD18074238
• 分子量: 293.075
• InChiKey: JDPDIJHIFIQNCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.475±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ARYL HYDROCARBON RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D'HYDROCARBURE ARYLE

  摘要：

  本发明涉及作为芳香烃受体（AhR）调节剂的新化合物，包括这些化合物的药物组合物，用作AhR的调节剂，或用作与AhR活性相关的疾病、紊乱或状况的预防或治疗的活性成分，因此，可以作为用于预防或治疗与AhR活性相关的疾病、紊乱或状况的药物，特别是癌症、癌症状况、肿瘤、纤维化疾病、免疫反应紊乱状况等。

  公开号：

  WO2021194326A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯嘧啶 、 4-三氟甲基苯硼酸 在 palladium diacetate potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以50%的产率得到2,4-dichloro-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  三取代的嘧啶类药物具有改善的溶解度，可作为瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三取代的嘧啶，以改善我们第一个TRPV1临床候选药物（1; AMG 517）的水溶性，同时保持有效的TRPV1抑制活性。结构活性和结构溶解度研究导致了化合物26的鉴定。26的水溶解度（≥200 microg / mL，0.01 HCl； 6.7microg / mL，磷酸盐缓冲盐水（PBS）； 150microg / mL，禁食-状态模拟肠液（SIF））明显改善了1.。此外，发现化合物26具有口服生物利用度（大鼠F（口服）= 24％），并且具有有效的TRPV1拮抗剂活性（辣椒素IC（50）= 1.5nM ）相当于1。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.080

文献信息

• Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
  申请人：Norman H. Mark

  公开号：US20060058308A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  Substituted pyridines and pyrimidines and compositions containing them, for the treatment of acute, inflammatory and neuropathic pain, dental pain, general headache, migraine, cluster headache, mixed-vascular and non-vascular syndromes, tension headache, general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, inflammatory pain and associated hyperalgesia and allodynia, neuropathic pain and associated hyperalgesia and allodynia, diabetic neuropathy pain, causalgia, sympathetically maintained pain, deafferentation syndromes, asthma, epithelial tissue damage or dysfunction, herpes simplex, disturbances of visceral motility at respiratory, genitourinary, gastrointestinal or vascular regions, wounds, burns, allergic skin reactions, pruritus, vitiligo, general gastrointestinal disorders, gastric ulceration, duodenal ulcers, diarrhea, gastric lesions induced by necrotising agents, hair growth, vasomotor or allergic rhinitis, bronchial disorders or bladder disorders.

  取代吡啶和嘧啶以及含有它们的组合物，用于治疗急性、炎症性和神经痛、牙痛、普通头痛、偏头痛、集簇头痛、混合血管和非血管综合征、紧张性头痛、一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、具有炎症成分的皮肤问题、慢性炎症症状、炎症性疼痛及相关的痛觉过敏和触痛、神经痛及相关的痛觉过敏和触痛、糖尿病性神经病痛、烧灼性神经痛、交感神经维持性疼痛、去神经症候群、哮喘、上皮组织损伤或功能障碍、单纯疱疹、呼吸系统、泌尿系统、消化系统或血管区域内脏动力障碍、伤口、烧伤、过敏性皮肤反应、瘙痒、白癜风、一般胃肠道障碍、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、由坏死性药剂引起的胃损伤、毛发生长、血管运动性或过敏性鼻炎、支气管疾病或膀胱疾病。
• Trisubstituted pyrimidines as transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) antagonists with improved solubility
  作者：Xianghong Wang、Partha P. Chakrabarti、Vassil I. Ognyanov、Liping H. Pettus、Rami Tamir、Helming Tan、Phi Tang、James J.S. Treanor、Narender R. Gavva、Mark H. Norman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.080

  日期：2007.12

  A series of trisubstituted pyrimidines were synthesized to improve aqueous solubility of our first TRPV1 clinical candidate (1; AMG 517), while maintaining potent TRPV1 inhibitory activity. Structure-activity and structure-solubility studies led to the identification of compound 26. The aqueous solubility of 26 (>or=200microg/mL, 0.01 HCl; 6.7microg/mL, phosphate buffered saline (PBS); 150microg/mL

  合成了一系列三取代的嘧啶，以改善我们第一个TRPV1临床候选药物（1; AMG 517）的水溶性，同时保持有效的TRPV1抑制活性。结构活性和结构溶解度研究导致了化合物26的鉴定。26的水溶解度（≥200 microg / mL，0.01 HCl； 6.7microg / mL，磷酸盐缓冲盐水（PBS）； 150microg / mL，禁食-状态模拟肠液（SIF））明显改善了1.。此外，发现化合物26具有口服生物利用度（大鼠F（口服）= 24％），并且具有有效的TRPV1拮抗剂活性（辣椒素IC（50）= 1.5nM ）相当于1。
• [EN] ACETYLCHOLINE BINDING PROTEIN LIGANDS, COOPERATIVE NACHR MODULATORS AND METHODS FOR MAKING AND USING<br/>[FR] LIGANDS DE PROTÉINE DE LIAISON À L'ACÉTYLCHOLINE, MODULATEURS NACHR COOPÉRANTS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015069752A9

  公开（公告）日：2015-07-09
• VANILLOID RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP1789413A1

  公开（公告）日：2007-05-30
• US7335672B2
  申请人：——

  公开号：US7335672B2

  公开（公告）日：2008-02-26