3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl(tosyl)methyl isocyanide | 1257227-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl(tosyl)methyl isocyanide
• 英文别名: 1-chloro-5-[isocyano-(4-methylphenyl)sulfonylmethyl]-2,3-dimethoxybenzene
• CAS: 1257227-17-0
• 化学式: C₁₇H₁₆ClNO₄S
• 分子量: 365.837
• InChiKey: XAVWWMTUTHZYPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl(tosyl)methyl isocyanide 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 1-methyl-5-(3-amino-4-ethoxyphenyl)-4-(3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBRETASTATIN ANALOGS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] ANALOGUES DE LA COMBRÉTASTATINE POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及康柏替斯汀的特定类似物，特别是本文所描述和定义的式(I)化合物，以及包含这些化合物的药物组合物，以及它们的医疗用途，特别是在治疗或预防癌症，包括多药耐药癌症方面。

  公开号：

  WO2011138409A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[(toluene-4-sulfonyl)-(3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]formamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以57%的产率得到3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl(tosyl)methyl isocyanide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBRETASTATIN ANALOGS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] ANALOGUES DE LA COMBRÉTASTATINE POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及康柏替斯汀的特定类似物，特别是本文所描述和定义的式(I)化合物，以及包含这些化合物的药物组合物，以及它们的医疗用途，特别是在治疗或预防癌症，包括多药耐药癌症方面。

  公开号：

  WO2011138409A1

文献信息

• Gold(I) Biscarbene Complexes Derived from Vascular-Disrupting Combretastatin A-4 Address Different Targets and Show Antimetastatic Potential
  作者：Julienne K. Muenzner、Bernhard Biersack、Hussein Kalie、Ion C. Andronache、Leonard Kaps、Detlef Schuppan、Florenz Sasse、Rainer Schobert

  DOI：10.1002/cmdc.201400049

  日期：2014.6

  Gold N‐heterocyclic carbene (NHC) complexes are an emerging class of anticancer drugs. We present a series of gold(I) biscarbene complexes with NHC ligands derived from the plant metabolite combretastatin A‐4 (CA‐4) that retain its vascular‐disrupting effect, yet address different cellular and protein targets. Unlike CA‐4, these complexes did not interfere with tubulin, but with the actin cytoskeleton

  N-杂环卡宾金（NHC）络合物是一类新兴的抗癌药物。我们提出了一系列具有NHC配体的金（I）双卡宾配合物，这些配体源自植物代谢物康培他汀A-4（CA-4），保留了其破坏血管的作用，但解决了不同的细胞和蛋白质靶标。与CA-4不同，这些复合物不会干扰微管蛋白，但会干扰内皮细胞和癌细胞的肌动蛋白细胞骨架。对于高度转移性的518A2黑色素瘤细胞系，此效应伴随着G 1细胞的显着积累细胞周期的阶段和活性前转移性基质金属蛋白酶-2的抑制。尽管存在这些机械差异，但复合物在体外用人脐静脉内皮细胞进行管形成试验时以及在体内检测鸡蛋的绒毛膜尿囊中的血管破坏方面都具有与CA-4一样强的抗血管性。新的金双卡宾复合物在一组六种人类癌细胞系中的抗增殖作用令人印象深刻，即使对CA-4难治性HT-29结肠癌和耐多药MCF-也具有较低的亚微摩尔IC 50值（72 h）。 7个乳腺癌细胞。在小鼠黑素瘤异种移植模型的初步研究中，
• Oxazole-Bridged Combretastatin A-4 Derivatives with Tethered Hydroxamic Acids: Structure–Activity Relations of New Inhibitors of HDAC and/or Tubulin Function
  作者：Florian Schmitt、Lisa Gosch、Alexandra Dittmer、Matthias Rothemund、Thomas Mueller、Rainer Schobert、Bernhard Biersack、Andrea Volkamer、Michael Höpfner

  DOI：10.3390/ijms20020383

  日期：——

  New inhibitors of tubulin polymerization and/or histone deacetylase (HDAC) activity were synthesized by attaching alkyl tethered hydroxamic acid appendages of varying length to oxazole-bridged combretastatin A-4 analogous caps. While their antiproliferative and microtubule disrupting effect was most pronounced for derivatives with short spacers, HDAC inhibition was strongest for those with longer spacers

  新的微管蛋白聚合和/或组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）活性的抑制剂是通过将不同长度的烷基链状异羟肟酸附件连接到恶唑桥连的康维他汀A-4类似帽上而合成的。尽管对于间隔短的衍生物，其抗增殖和微管破坏作用最为明显，但对于间隔较长的衍生物，其HDAC抑制作用最强。这些发现得到了计算方法的进一步支持，例如基于结构的对接实验，探索了具有不同接头的衍生物的目标相互作用。例如，在帽和异羟肟酸之间具有短四原子间隔基的化合物抑制了IC50值在低纳摩尔范围内的各种癌细胞系和人内皮杂交细胞的生长。根据其抑制微管装配的能力，四原子和五原子间隔的异羟肟酸会导致G2 / M期的518A2黑色素瘤细胞积聚，而诱导具有六原子间隔子并在HDAC抑制方面表现最佳的化合物这些细胞中有G1阻滞。所有这些有益的抗癌活性以及它们对癌细胞对非恶性细胞的选择性，指出了这些新型的多效性HDAC和微管蛋白抑制剂作为癌症治疗候选药物的巨大潜力。
• COMBRETASTATIN ANALOGS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Schobert Rainer

  公开号：US20130137740A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention relates to specific analogs of combretastatin, in particular the compounds of formula (I) as described and defined herein, and pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as their medical use, in particular in the treatment or prevention of cancer, including multidrug-resistant cancer.

  本发明涉及康布雷塔斯汀的特定类似物，特别是公式（I）中所描述和定义的化合物，以及包含这些化合物的药物组成物，以及它们的医疗用途，特别是在治疗或预防癌症，包括多药耐药性癌症方面的应用。
• Combretastatin analogs for use in the treatment of cancer
  申请人：Schobert Rainer

  公开号：US08980933B2

  公开（公告）日：2015-03-17

  The present invention relates to specific analogs of combretastatin, in particular the compounds of formula (I) as described and defined herein, and pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as their medical use, in particular in the treatment or prevention of cancer, including multidrug-resistant cancer.

  本发明涉及柯布雷他汀的特定类似物，特别是公式(I)中所描述和定义的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物，以及它们的医疗用途，特别是在治疗或预防癌症，包括多药耐药癌症方面的应用。
• 4-(3-Halo/amino-4,5-dimethoxyphenyl)-5-aryloxazoles and -<i>N</i>-methylimidazoles That Are Cytotoxic against Combretastatin A Resistant Tumor Cells and Vascular Disrupting in a Cisplatin Resistant Germ Cell Tumor Model
  作者：Rainer Schobert、Bernhard Biersack、Andrea Dietrich、Katharina Effenberger、Sebastian Knauer、Thomas Mueller

  DOI：10.1021/jm100345r

  日期：2010.9.23

  New combretastatin A analogues featuring oxazole or N-methylimidazole bridged Z-alkenes and haloor amino-substituted A-rings were tested against various cancer cell lines and in testicular germ cell tumor xenografts in mice. Imidazoles with 3-halo-4,5-dimethoxy substituted A-rings and 3-amino-4-methoxy substituted B-rings (7b and 8b) were efficacious at nanomolar concentrations against cells of combretastatin A refractory HT-29 colon carcinoma, multidrug-resistant MCF-7/Topo breast carcinoma, and cisplatin-resistant 1411 HP testicular germ cell tumor. They induced apoptosis and inhibited tubulin polymerization. While well tolerated by mice at high doses, these imidazoles initiated extensive intratumoral hemorrhage and regressions of highly vascularized 1411 HP xenografts.