4-(1H-indol-1-yl)pyrimidin-2-amine | 133061-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1H-indol-1-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-indol-1-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 133061-42-4
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄
• 分子量: 210.238
• InChiKey: QNZSVEIPQWPBJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.7±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-indol-1-yl)pyrimidin-2-amine 、 3-acetyl-4-morpholino-2-oxo-2H-benzopyran-7-yltrifluoromethanesulfonate 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以57.5%的产率得到7-((4-(1H-indol-1-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-3-acetyl-4-morpholino-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  N-(4-(3-isopropyl-2-methyl-2H-indazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-7-amine 的新发现抗血液系统恶性肿瘤的强效口服细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

  摘要：

  血液系统恶性肿瘤 (HM) 始于造血组织或免疫系统细胞。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 调节细胞周期进程，其中一些控制细胞转录。CDK 抑制可以触发细胞凋亡，并且在血液系统恶性肿瘤中可能特别有用。在此，我们描述了我们为发现作为 CDK 抑制剂的一系列新型喹唑啉衍生物所做的努力。密集的结构修饰导致化合物37d被鉴定为CDK 1、2、4、8 和 9 最活跃的抑制剂，同时平衡了针对 CDK 的效力和选择性。进一步的生物学研究表明，化合物37d可以通过激活 PARP 和 caspase 3 来阻止细胞周期并诱导细胞凋亡。更重要的是，化合物37d在多种 HM 小鼠异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤功效，无明显毒性。这些结果表明 CDK 1、2、4、8 和 9 抑制剂可潜在用于治疗某些血液系统恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00271
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-(indolin-1-yl)pyrimidine 在 钯 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 以81.5%的产率得到4-(1H-indol-1-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及式I的新型氨基嘧啶盐：其中R.sup.1是烷基，烯烃基，环烷基，苯基，苯基烷基或环烷基-烷基；R.sup.2和R.sup.6中的一个是从氨基，烷基氨基，最多含有八个碳原子的二烷基氨基，吡咯啉基，哌啶基和吗啉基中选择的一种碱性基团；而另一个是氢，烷基，烯烃基，烷氧基烷基，苯基，苯基烷基，环烷基或环烷基-烷基；或者R.sup.2和R.sup.6都是上述提到的碱性基团；R.sup.5是氢，（1-4C）烷基或（3-6C）烯烃基；或者R.sup.2是上述提到的碱性基团，而R.sup.5和R.sup.6一起形成亚烷基或者与嘧啶环的附加碳原子一起形成苯环；R.sup.4是氢，烷基，环烷基-烷基，烯烃基，炔烃基或苯基烷基；或者R.sup.4是可选取代的烷基或烯基与Q.A.N--基团的氮原子相连，这些连接基团可能形成包括Q的两个相邻碳原子，A的碳原子和--A.N--基团的相邻氮原子的环；A是直接连接到--N(R.sup.4)--基团的键或者是烷基或氧基烷基；Q是吡啶基，呋喃基，噻吩基或苯基基团；Y是生理上可接受的阴离子；但不包括下文中指定的一些化合物。该发明还包括某些紧密相关的无水碱衍生物，类似于式I化合物，对心血管系统具有有益效果（尤其是通过窦房结调节的有益效果）。还包括含有式I化合物（或相关的无水碱）作为活性成分的药物组合物，以及用于制造各种新型化合物的方法。

  公开号：

  US05223505A1

文献信息

• 蛋白激酶抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113801108A

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明公开了一种蛋白激酶抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用。该蛋白激酶抑制剂的化合物结构如式(I)，该蛋白激酶抑制剂衍生物涉及所述蛋白激酶抑制剂的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐、药学上可接受的盐或它们的混合物。该蛋白激酶抑制剂及其衍生物对蛋白激酶具有高效的抑制作用，可用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病和/或心血管疾病药物，所制备药物在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，应用广泛，并且该类化合物合成方法简便，易操作。
• NOVEL RHO KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20140179689A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The subject invention concerns materials and methods for treating diseases and disorders associated with expression of Rho associated kinases (ROCKs). Examples of diseases and disorders contemplated within the scope of the invention include, but are not limited to, oncological disorders, cardiovascular diseases, CNS disorders, and inflammatory disorders. In one embodiment, a method of the invention comprises administering a therapeutically effective amount of one or more compounds of the present invention, or a composition comprising the compounds, to a person or animal in need of treatment. The subject invention also concerns compounds that inhibit ROCKs, and compositions that comprise the inhibitor compounds of the invention. Compounds contemplated within the scope of the invention include, but are not limited to, those compounds shown in Table 5.

  本发明涉及用于治疗与Rho相关激酶（ROCKs）表达相关的疾病和疾病的材料和方法。本发明范围内考虑的疾病和疾病的示例包括但不限于肿瘤学疾病，心血管疾病，中枢神经系统疾病和炎症性疾病。在一种实施方式中，本发明的方法包括向需要治疗的人或动物施用本发明的一种或多种化合物的治疗有效量，或含有该化合物的组合物。本发明还涉及抑制ROCKs的化合物和包含该抑制剂化合物的组合物。本发明范围内考虑的化合物包括但不限于表5中显示的那些化合物。
• [EN] ACRYLANILIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATIONS THEREOF IN PHARMACY<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ACRYLANILIDE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES APPLICATIONS EN PHARMACIE<br/>[ZH] 丙烯酰苯胺衍生物、其制备方法及其药学上的应用
  申请人：ANCUREALL PHARMACEUTICAL (SHANGHAI) CO LTD

  公开号：WO2017114500A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  本发明公开了下述通式（I）所示的丙烯酰苯胺类化合物及其药学上可接受的盐。该化合物或其药学上可接受的盐主要通过作用于EGFR家族酪蛋白激酶从而用于治疗临床疾病。
• [EN] NOVEL RHO KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA RHO-KINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2012135697A3

  公开（公告）日：2013-01-17
• N-substituted azaindoles as potent inhibitors of Cdc7 kinase
  作者：Marian C. Bryan、James R. Falsey、Mike Frohn、Andreas Reichelt、Guomin Yao、Michael D. Bartberger、Julie M. Bailis、Leeanne Zalameda、Tisha San Miguel、Elizabeth M. Doherty、John G. Allen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.007

  日期：2013.4

  Cdc7 kinase is responsible for the initiation and regulation of DNA replication and has been proposed as a target for cancer therapy. We have identified a class of Cdc7 inhibitors based on a substituted indole core. Synthesis of focused indole and azaindole analogs yielded potent and selective 5-azaindole Cdc7 inhibitors with improved intrinsic metabolic stability (ie 36). In parallel, quantum mechanical conformational analysis helped to rationalize SAR observations, led to a proposal of the preferred binding conformation in the absence of co-crystallography data, and allowed the design of 7-azaindole 37 as a second lead in this series. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.