1-Acetyl-4-methylpiperazine-2,5-dione | 170376-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-Acetyl-4-methylpiperazine-2,5-dione
• CAS: 170376-79-1
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₃
• 分子量: 170.168
• InChiKey: KQGYTGHDLOOGJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Acetyl-4-methylpiperazine-2,5-dione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 1-Acetyl-3-bromo-4-methylpiperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  The Distal Effect of N-Electron-withdrawing Groups on the Stability of Peptide Carbon Radicals

  摘要：

  通过高水平的 ab initio 方法，研究了酰胺和二酮哌嗪系列中，酰胺氮上的电子抽离取代基、氢键和质子化对酰胺羰基附近的远端 C-H 或酰胺氮近端 C-H 丢失所形成自由基稳定性的影响。这些研究表明，近端氢的抽取会使形成的自由基不稳定，通常会降低 10-20 kJ mol-1，而远端自由基通常会稳定 5-10 kJ mol-1，但前提是远端自由基被另一个二价取代基极化。不同的自由基稳定性并不能直接反映在溴化反应中自由基形成的计算活化能或实验速率中，因为这些反应过渡态中存在显著的电荷发展。

  DOI：

  10.1071/ch11003
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[N-t-butoxycarbonylsarcosyl]-2-benzyloxycarbonylglycinate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 1-Acetyl-4-methylpiperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  The synthetic versatility of alkoxycarbonyl- and hydroxymethyl-piperazine-2,5-diones

  摘要：

  Alkoxycarbonylpiperazine-2,5-diones are versatile precursors for the alpha-functionalisation of piperazine-2,5-diones. The alkoxycarbonyl group activates the a-carbon position to alkylation reactions and this provides a mild and selective method for the extension of the carbon framework of piperazine-2,5-diones. In addition, the alkoxycarbonyl group can be converted to the carboxy group, which in turn can be 'deleted' or manipulated for the installation of carbon and/or heteroatom substituents where desired, the latter via N-acyliminium chemistry. We also demonstrate that hydroxymethylpiperazine-2,5-diones complement carboxypiperazinediones as precursors for the generation of N-acyliminium ions. (c) 2005 Elsevier Ltd. All-rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.06.084
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二甲基-3-戊酮 在 氘代丙酮 、 三乙胺 、 1-Acetyl-4-methylpiperazine-2,5-dione 作用下， 反应 1344.0h， 生成 2-Deutero-2,4-dimethylpentanon-3
  参考文献：
  名称：

  吸电子基团和氢键对肽烯醇化物稳定性的远端影响

  摘要：

  已经计算了一系列乙酰胺、二酮哌嗪和线性二肽的相对气相碳酸度。结果表明，在这些系统中，N-吸电子取代基、质子化和酰胺氮上的氢键增加了与酰胺羰基相邻的 CH 质子和靠近酰胺氮的 CH 质子的酸度。两个位置的增加幅度之间存在良好的相关性，但与羰基相邻的远端 CH 的增加程度大于近端 CH 的增加程度，在大多数情况下约为两倍。显示对远端烯醇化物稳定性的影响主要是由诱导性影响引起的。这些效应的大小使得氮处的质子化和氢键使远端 CH 的酸度增加到几乎与羰基氧处的类似相互作用相同的程度。这种效应也出现在溶液中，其中与酰胺羰基相邻的 CH 计算出的水溶液 pK(a) 值更大，最多可达 13 个单位，并且初步实验研究表明酰胺的 N-乙酰化增加了通过形成相应的远端烯醇化物的氢-氘交换速率比通过近端烯醇化物、非乙酰化酰胺和二异丙基酮的交换速率高出 3 个数量级以上。结果还表明，在酶催化的 α-CH 键断裂中，与

  DOI：

  10.1021/ja100996z

文献信息

• Directing Bromination of Piperazine-2,5-diones
  作者：TW Badran、CLL Chai、CJ Easton、JB Harper、DM Page

  DOI：10.1071/ch9951379

  日期：——

  From intermolecular and intramolecular competition experiments, it has been established that, by comparison with an N-methyl substituent, an N-acetyl group deactivates glycine residues in piperazine-2,5-diones towards free-radical bromination. Combined with the ease of introduction and removal of N-acetyl substituents, the deactivating effect provides a method for regiocontrolled functionalization of these compounds.

  分子间和分子内竞争实验证明，与 N-甲基取代基相比，N-乙酰基能使哌嗪-2,5-二酮中的甘氨酸残基失去自由基溴化作用。由于 N-乙酰基取代基易于引入和去除，这种失活效果为这些化合物的区域控制官能化提供了一种方法。
• The synthetic versatility of alkoxycarbonyl- and hydroxymethyl-piperazine-2,5-diones
  作者：Christina L.L. Chai、John A. Elix、Paul B. Huleatt

  DOI：10.1016/j.tet.2005.06.084

  日期：2005.9

  Alkoxycarbonylpiperazine-2,5-diones are versatile precursors for the alpha-functionalisation of piperazine-2,5-diones. The alkoxycarbonyl group activates the a-carbon position to alkylation reactions and this provides a mild and selective method for the extension of the carbon framework of piperazine-2,5-diones. In addition, the alkoxycarbonyl group can be converted to the carboxy group, which in turn can be 'deleted' or manipulated for the installation of carbon and/or heteroatom substituents where desired, the latter via N-acyliminium chemistry. We also demonstrate that hydroxymethylpiperazine-2,5-diones complement carboxypiperazinediones as precursors for the generation of N-acyliminium ions. (c) 2005 Elsevier Ltd. All-rights reserved.
• The Distal Effect of N-Electron-withdrawing Groups on the Stability of Peptide Carbon Radicals
  作者：Junming Ho、Michelle L. Coote、Christopher J. Easton

  DOI：10.1071/ch11003

  日期：——

  The effect of electron-withdrawing substituents, hydrogen bonding and protonation at amide nitrogen on the stability of radicals formed by loss of either a distal C–H adjacent to the amide carbonyl or one proximal to the amide nitrogen for a series of acetamides and diketopiperazines has been studied via high-level ab initio methods. These studies show that the effect is to destabilize the radicals formed by abstraction of the proximal hydrogens, typically by 10–20 kJ mol–1, and stabilize the distal radicals typically by 5–10 kJ mol–1, but only if the distal radicals are polarized by another dative substituent. The different radical stabilities are not directly mirrored in calculated activation energies or experimental rates of radical formation in bromination reactions, because there is significant charge development in these reaction transition states.

  通过高水平的 ab initio 方法，研究了酰胺和二酮哌嗪系列中，酰胺氮上的电子抽离取代基、氢键和质子化对酰胺羰基附近的远端 C-H 或酰胺氮近端 C-H 丢失所形成自由基稳定性的影响。这些研究表明，近端氢的抽取会使形成的自由基不稳定，通常会降低 10-20 kJ mol-1，而远端自由基通常会稳定 5-10 kJ mol-1，但前提是远端自由基被另一个二价取代基极化。不同的自由基稳定性并不能直接反映在溴化反应中自由基形成的计算活化能或实验速率中，因为这些反应过渡态中存在显著的电荷发展。
• The Distal Effect of Electron-Withdrawing Groups and Hydrogen Bonding on the Stability of Peptide Enolates
  作者：Junming Ho、Christopher J. Easton、Michelle L. Coote

  DOI：10.1021/ja100996z

  日期：2010.4.21

  carbonyl, by up to 13 units, and where preliminary experimental studies have shown that N-acetylation of an amide increases the rate of hydrogen-deuterium exchange via formation of the corresponding distal enolate by more than 3 orders of magnitude above the rates of exchange via the proximal enolate, of the nonacetylated amide and of diisopropylketone. The results also indicate that hydrogen bonding

  已经计算了一系列乙酰胺、二酮哌嗪和线性二肽的相对气相碳酸度。结果表明，在这些系统中，N-吸电子取代基、质子化和酰胺氮上的氢键增加了与酰胺羰基相邻的 CH 质子和靠近酰胺氮的 CH 质子的酸度。两个位置的增加幅度之间存在良好的相关性，但与羰基相邻的远端 CH 的增加程度大于近端 CH 的增加程度，在大多数情况下约为两倍。显示对远端烯醇化物稳定性的影响主要是由诱导性影响引起的。这些效应的大小使得氮处的质子化和氢键使远端 CH 的酸度增加到几乎与羰基氧处的类似相互作用相同的程度。这种效应也出现在溶液中，其中与酰胺羰基相邻的 CH 计算出的水溶液 pK(a) 值更大，最多可达 13 个单位，并且初步实验研究表明酰胺的 N-乙酰化增加了通过形成相应的远端烯醇化物的氢-氘交换速率比通过近端烯醇化物、非乙酰化酰胺和二异丙基酮的交换速率高出 3 个数量级以上。结果还表明，在酶催化的 α-CH 键断裂中，与