RO8191 | 691868-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: RO8191
• 英文别名: 2-[2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]1,8-naphthyridin-8-yl]-1,3,4-oxadiazole；2-[2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridin-8-yl]-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 691868-88-9
• 化学式: C₁₄H₅F₆N₅O
• 分子量: 373.217
• InChiKey: GRHYZVJEXKTJOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≤0.1mg/ml；二甲基甲酰胺中≤0.5mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

生物活性

RO8191 (CDM-3008) 是一种咪唑啉并吡啶化合物，具有口服活性和有效的干扰素 (IFN) 受体激动剂特性。它直接与 IFNα/β 受体 2 (IFNAR2) 结合，激活 IFN 刺激的基因 (ISGs) 表达及 JAK/STAT 磷酸化过程。RO8191 对 HCV 和 EMCV 均显示抗病毒活性，对 HCV 复制子的 IC50 为 200 nM。此外，它还通过具有干扰素样活性发挥 cccDNA 调节剂 (CDM) 的作用，并具有抗 HBV 活性。

靶点

• JAK1
• IFNAR2

体外研究

RO8191 (CDM-3008) 在依赖于 IFNAR2/JAK1 的情况下展现出抗病毒活性，但与 IFNAR1/Tyk2 无关。作为 IFNAR2 激动剂，它能够刺激小鼠的 IFN 信号传导。在体外实验中，RO8191 (0.08, 0.4, 2, 10 μM；72 小时) 显著抑制 HCV 复制子活性，并且这种作用呈现剂量依赖性。它还降低了主要位于复制子细胞核周区的 HCV NS3 和 NS4A 蛋白水平。

RO8191 (0.08-10 μM；72 小时) 导致病毒蛋白，如 NS3、NS4A/B 及 NS5A/B 的消失。

体内研究

口服给予 RO8191 (CDM-3008；30 mg/kg)，六周龄 C57BL/6J 雌性小鼠肝脏中显著诱导抗病毒基因 Oas1b、Mx1 和 Pkr 表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RO8191 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到2-[9-chloro-2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]1,8-naphthyridin-8-yl]-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZONAPHTHYRIDINES AND IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES AS IFNAR2 AGONISTS FOR TREATING SARS-COV-2 INFECTIONS
  [FR] IMIDAZONAPHTHYRIDINES ET IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES COMME AGONISTES DE L'IFNAR2 POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS SARS-COV-2

  摘要：

  本公开涉及干扰素α和β受体亚基2（IFNAR2）的激动剂，用于治疗或预防病毒性疾病，特别是COVID-19。在特定实施例中，COVID-19与肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关。在其他方面，接受治疗的对象正在进行体外膜氧合、机械通气、非侵入性通气、接受氧疗或接受抗病毒或类固醇治疗。

  公开号：

  WO2022049521A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氨基吡啶 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 RO8191
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZONAPHTHYRIDINES AND IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES AS IFNAR2 AGONISTS FOR TREATING SARS-COV-2 INFECTIONS
  [FR] IMIDAZONAPHTHYRIDINES ET IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES COMME AGONISTES DE L'IFNAR2 POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS SARS-COV-2

  摘要：

  本公开涉及干扰素α和β受体亚基2（IFNAR2）的激动剂，用于治疗或预防病毒性疾病，特别是COVID-19。在特定实施例中，COVID-19与肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关。在其他方面，接受治疗的对象正在进行体外膜氧合、机械通气、非侵入性通气、接受氧疗或接受抗病毒或类固醇治疗。

  公开号：

  WO2022049521A1

文献信息

• Compounds And Methods For Enhancing Innate Immune Responses
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20140249143A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Provided are certain compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections.

  提供了某些化合物及其药用盐，它们的制药组合物，其制备方法以及它们用于治疗病毒感染的用途。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCING INNATE IMMUNE RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'AMÉLIORATION DES RÉPONSES IMMUNITAIRES INNÉES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013059559A3

  公开（公告）日：2013-11-14
• COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCING INNATE IMMUNE RESPONSES
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2768506A2

  公开（公告）日：2014-08-27
• [EN] IMIDAZONAPHTHYRIDINES AND IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES AS IFNAR2 AGONISTS FOR TREATING SARS-COV-2 INFECTIONS<br/>[FR] IMIDAZONAPHTHYRIDINES ET IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES COMME AGONISTES DE L'IFNAR2 POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS SARS-COV-2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2022049521A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present disclosure relates to agonists of interferon alpha and beta receptor subunit 2 (IFNAR2) for use in the treatment or prevention of viral disease, particularly COVID-19. In particular embodiments, COVID-19 is associated with pneumonia or acute respiratory distress syndrome (ARDS). In other aspects, the subject being treated is undergoing extra-corporeal membrane oxygenation, mechanical ventilation, non-invasive ventilation, receiving oxygen therapy or receiving antiviral or steroid treatment.

  本公开涉及干扰素α和β受体亚基2（IFNAR2）的激动剂，用于治疗或预防病毒性疾病，特别是COVID-19。在特定实施例中，COVID-19与肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关。在其他方面，接受治疗的对象正在进行体外膜氧合、机械通气、非侵入性通气、接受氧疗或接受抗病毒或类固醇治疗。