ethyl 2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine-8-carboxylate | 1420681-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine-8-carboxylate
• CAS: 1420681-37-3
• 化学式: C₁₅H₉F₆N₃O₂
• 分子量: 377.246
• InChiKey: YCTHSPSUCMFMNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine-8-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过干扰素样小化合物CDM-3008的结构-活性关系开发抗乙型肝炎病毒（HBV）药物。

  摘要：

  乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒感染性疾病，是威胁生命的疾病，可导致肝硬化和肝癌。由于目前对HBV的治疗（例如干扰素（IFN）制剂或核苷/核苷酸类似物）还不够，因此迫切需要开发出更有效的HBV药物。CDM-3008（1，2-（2,4-双（三氟甲基）咪唑并[1,2-a] [1,8]萘啶-8-基）-1,3,4-恶二唑（RO8191））是具有咪唑并[1,2-a] [1,8]萘啶骨架的小分子，具有抗HCV活性并具有类似IFN的作用。在这里，我们报道1对乙肝病毒也有效，尽管其溶解度和代谢稳定性不足以用于临床。通过结构-活性关系（SAR），我们发现CDM-3032（11，N-（哌啶-4-基）-2,4-双（三氟甲基）咪唑[1，2-a] [1,8]萘啶-8-甲酰胺盐酸盐的溶解度比1高（11大于30 mg / mL，而1大于0.92 mg / mL）。此外，在小鼠和人类肝微粒体中11的半衰期都得到了显着改善（T1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.039
• 作为产物：
  描述：

  六氟乙酰丙酮 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZONAPHTHYRIDINES AND IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES AS IFNAR2 AGONISTS FOR TREATING SARS-COV-2 INFECTIONS
  [FR] IMIDAZONAPHTHYRIDINES ET IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES COMME AGONISTES DE L'IFNAR2 POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS SARS-COV-2

  摘要：

  本公开涉及干扰素α和β受体亚基2（IFNAR2）的激动剂，用于治疗或预防病毒性疾病，特别是COVID-19。在特定实施例中，COVID-19与肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关。在其他方面，接受治疗的对象正在进行体外膜氧合、机械通气、非侵入性通气、接受氧疗或接受抗病毒或类固醇治疗。

  公开号：

  WO2022049521A1

文献信息

• Compounds And Methods For Enhancing Innate Immune Responses
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20140249143A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Provided are certain compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections.

  提供了某些化合物及其药用盐，它们的制药组合物，其制备方法以及它们用于治疗病毒感染的用途。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCING INNATE IMMUNE RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'AMÉLIORATION DES RÉPONSES IMMUNITAIRES INNÉES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013059559A3

  公开（公告）日：2013-11-14
• COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCING INNATE IMMUNE RESPONSES
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：EP2768506A2

  公开（公告）日：2014-08-27
• [EN] IMIDAZONAPHTHYRIDINES AND IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES AS IFNAR2 AGONISTS FOR TREATING SARS-COV-2 INFECTIONS<br/>[FR] IMIDAZONAPHTHYRIDINES ET IMIDAZOPYRIDOPYRIMIDINES COMME AGONISTES DE L'IFNAR2 POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS SARS-COV-2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2022049521A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present disclosure relates to agonists of interferon alpha and beta receptor subunit 2 (IFNAR2) for use in the treatment or prevention of viral disease, particularly COVID-19. In particular embodiments, COVID-19 is associated with pneumonia or acute respiratory distress syndrome (ARDS). In other aspects, the subject being treated is undergoing extra-corporeal membrane oxygenation, mechanical ventilation, non-invasive ventilation, receiving oxygen therapy or receiving antiviral or steroid treatment.

  本公开涉及干扰素α和β受体亚基2（IFNAR2）的激动剂，用于治疗或预防病毒性疾病，特别是COVID-19。在特定实施例中，COVID-19与肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关。在其他方面，接受治疗的对象正在进行体外膜氧合、机械通气、非侵入性通气、接受氧疗或接受抗病毒或类固醇治疗。
• Development of an anti-hepatitis B virus (HBV) agent through the structure-activity relationship of the interferon-like small compound CDM-3008
  作者：Nobuaki Takahashi、Kyohei Hayashi、Yusuke Nakagawa、Yutaka Furutani、Mariko Toguchi、Yumi Shiozaki-Sato、Masayuki Sudoh、Soichi Kojima、Hideaki Kakeya

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.039

  日期：2019.2

  analogues, are not sufficient, the development of a more effective agent for HBV is urgent required. CDM-3008 (1, 2-(2,4-bis(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridin-8-yl)-1,3,4-oxadiazole) (RO8191)) is a small molecule with an imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine scaffold that shows anti-HCV activity with an IFN-like effect. Here, we report that 1 was also effective for HBV, although the solubility

  乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒感染性疾病，是威胁生命的疾病，可导致肝硬化和肝癌。由于目前对HBV的治疗（例如干扰素（IFN）制剂或核苷/核苷酸类似物）还不够，因此迫切需要开发出更有效的HBV药物。CDM-3008（1，2-（2,4-双（三氟甲基）咪唑并[1,2-a] [1,8]萘啶-8-基）-1,3,4-恶二唑（RO8191））是具有咪唑并[1,2-a] [1,8]萘啶骨架的小分子，具有抗HCV活性并具有类似IFN的作用。在这里，我们报道1对乙肝病毒也有效，尽管其溶解度和代谢稳定性不足以用于临床。通过结构-活性关系（SAR），我们发现CDM-3032（11，N-（哌啶-4-基）-2,4-双（三氟甲基）咪唑[1，2-a] [1,8]萘啶-8-甲酰胺盐酸盐的溶解度比1高（11大于30 mg / mL，而1大于0.92 mg / mL）。此外，在小鼠和人类肝微粒体中11的半衰期都得到了显着改善（T1